Banca de DEFESA: VERLUCIA AMANDA MACHADO DE FREITAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VERLUCIA AMANDA MACHADO DE FREITAS
DATA: 14/12/2017
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Reuniões do DQ/UFPB
TÍTULO: Estudos SAR e QSAR-2D de derivados de N-benzoil-2-hidroxibenzamidas ativos contra Plasmodium falciparum
PALAVRAS-CHAVES: SAR, QSAR-2D, P. falciparum, benzamidas.
PÁGINAS: 88
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
RESUMO: Dentre as doencas parasitarias tropicais, a malaria e uma das mais devastadoras. Um dos agentes causadores e o Plasmodium falciparum, que e responsavel pelas mais altas taxas de mortalidade. Embora existam alguns medicamentos empregados no tratamento da malaria, questoes como a resistencia dos parasitas e a baixa eficacia dos tratamentos torna o desenvolvimento de novos farmacos extremamente necessario. Existe um grande interesse comercial para predizer a atividade biologica de novas moleculas e uma metodologia muito utilizada sao os estudos da relacao estrutura-atividade. Neste trabalho, utilizou-se um conjunto de 39 derivados de N-benzoil-2-hidroxibenzamidas e foram calculadas algumas propriedades eletronicas utilizando o metodo DFT com o funcional M06-2X e o conjunto de bases 6-311+g(d,p), alem de descritores fisico-quimicos e estruturais, com a utilizacao da plataforma on-line E-dragon 1.0. Analises de relacao entre estrutura e atividade (SAR) e de relacoes quantitativas entre estrutura e atividade bidimensionais (QSAR-2D) foram realizadas com diferentes tecnicas quimiometricas classificadas em tres categorias: reconhecimento de padroes nao-supervisionado (HCA e PCA), reconhecimento de padroes supervisionado (KNN, SIMCA, PLS-DA e LDA) e calibracao multivariada (PLS e MLR) com selecao de variaveis para classificacao pelos metodos de Peso de Fisher, SPA (Algoritmo das Projecoes Sucessivas) e GA (Algoritmo Genetico), e selecao de variaveis para calibracao usando OPS (Selecao de Preditores Ordenados) e GA. Nas analises HCA e PCA verificou-se agrupamentos caracteristicos e a separacao das amostras ativas e inativas. Nas tecnicas de classificacao, os modelos SIMCA, PLS-DA e GA-LDA demonstraram confiabilidade e boa consistencia interna com indices de acertos acima de 90% para classificacao e predicao. Os descritores selecionados sugerem que existem caracteristicas estruturais que permitem separar os compostos ativos dos inativos no espaco quimico definido. Para a calibracao multivariada, o metodo de selecao de variaveis OPS em conjunto com o PLS conduziu a uma melhor proposta de modelo QSAR, que se mostrou robusto e preditivo para a atividade antimalarica da classe de compostos estudados, com coeficientes de correlacao q2 = 0,75, r2 = 0,81 e R2pred = 0,89. Para o melhor modelo, a atividade antimalarica esta associada aos descritores do tipo 2D autocorrelations, Edge Edge adjacency indices, Information Indices, descritores WHIM, RDF e 3D-Morse, e o descritor quimico-quantico polarizabilidade. Os resultados apresentados demonstraram que o procedimento desenvolvido para o conjunto de N-benzoil-2-hidroxibenzamidas permitiu a obtencao de modelos confiaveis e preditivos, fornecendo subsidios para a sintese e avaliacao biologica de novos compostos com caracteristicas estruturais semelhantes as estudadas e potencialmente mais ativos conta o P. falciparum.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1724468 - KAREN CACILDA WEBER
Externo ao Programa - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI
Interno - 1352049 - WALLACE DUARTE FRAGOSO