PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM DESENVOLVIMENTO E INOVAÇÃO TECNOLÓGICA EM MEDICAMENTOS (PPgDITM)
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
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Notícias
Banca de DEFESA: KARDILANDIA MENDES DE OLIVEIRA
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KARDILANDIA MENDES DE OLIVEIRA
DATA: 26/03/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE E DO EFEITO ANTIDEPRESSIVO SIMILE DE UM DERIVADO CHALCONA (GA-4), POR MEIO DE METODOLOGIAS IN SILICO E IN VIVO
PALAVRAS-CHAVES: Depressão, Antidepressivo, Toxicologia,
Farmacocinética
PÁGINAS: 110
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As chalconas são uma classe química importante na saúde por mostrar
muitas atividades biológicas interessantes, além de uma síntese
conveniente. São relatadas diferentes atividades farmacológicas, que as
chalconas possuem, como: ações anti-inflamatórias, antimicrobianas,
antioxidantes, citotóxicas, antitumorais, entre outras. Portanto, este
trabalho teve como objetivo investigar a chalcona 3(benzo[d][1,3]dioxol-5-
il)-5-(tiofen-2il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-carbotioamida, também conhecida
como GA-4, para avaliar sua farmacocinética e toxicidade in sílico, docking
molecular assim como também sua toxicidade in vivo. Portanto,
inicialmente foram investigadas as características farmacocinéticas e
toxicológicas teóricas da substância GA-4, por meio de ensaios in sílico
com os softwares AdmetSAR e Molinspiration, em seguida foi avaliada a
estrutura cristalográfica para observar o comportamento da molécula no
sítio de ligação das proteínas alvo como também observar as interações
moleculares. Posteriormente foi realizado o estudo toxicológico agudo in
vivo, seguindo os protocolos experimentais adotados no Laboratório de
Ensaios Toxicológicos (LABETOX) e o Guia da OECD 423 (2001). Assim, foi
administrada uma dose de 300 mg/Kg da substância teste, em ratas Wistar,
e posteriormente não havendo mortes foi administrada dose de 2000
mg/Kg. Após 14 dias, os animais foram eutanasiados por sobredose de
anestésico, e seu sangue coletado para avaliação de parâmetros
bioquímicos e hematológicos. Também foram realizadas análises anátomo
histológica dos órgãos dos animais. Posteriormente foram realizados
ensaios psicofarmacológicos in vivo, utilizando camundongos Swiss :
inicialmente o teste do campo aberto nas doses de 50, 100 e 200 mg/Kg,
analisando os parâmetros: Rearing, Grooming, Número de cruzamentos,
micções e bolos fecais, e mais específicamente, para avaliar o efeito
antidepressivo símile o teste do nado forçado, sendo avaliado o tempo de
imobilidade dos animais nas mesmas doses do teste de campo aberto.
Quanto a sua farmacocinética, os estudos in sílico mostram que esta
apresenta uma boa absorção oral teórica, com possível capacidade de
atravessar a barreira hematoencefálica, e uma baixa toxicidade aguda
teórica de grau III, além disso foi observado que a GA-04 se ligou no mesmo
sítio de ativação da ioimbina, mostrando ser um possível antagonista dos
receptores α2- adrenérgico Esta foi confirmada com os estudo de
toxicidade in vivo, na qual a substância GA-4 apresentou uma DL50 maior
que 5000 mg/Kg, sendo classificada na categoria 5 da GSH, como baixa
toxicidade. Foram avaliados 21 parâmetros bioquímicos, sendo
constatados alterações significativas comparadas ao controle em apenas
5 dosagens: proteínas totais, creatinina, sódio, cálcio e lipase. Quanto aos
parâmetros hematológicos, não houve nenhuma alteração no eritrograma
e plaquetograma , sendo detectada uma alteração apenas nos leucócitos.
Entretanto, ao realizar o estudo histológico dos órgãos dos animais, não
foi encontrado nenhuma alteração significativa comparando-se com o
grupo controle. Portanto, diante de tais resultados, podemos inferir que a
substância GA-4, é um potente candidato como futuro medicamento
antidepressivo, já que além dos resultados farmacológicos promissores,
esta apresenta uma boa absorção oral teórica e baixa toxicidade.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANA KARINA HOLANDA LEITE MAIA
Interno - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Externo à Instituição - CLELIA DE ALENCAR XAVIER MOTA
Externo ao Programa - 2211713 - JOAO EUCLIDES FERNANDES BRAGA
Presidente - 2115773 - LIANA CLEBIA DE MORAIS PORDEUS
Externo à Instituição - WYLLY ARAUJO DE OLIVEIRA