Banca de DEFESA: MAYARA CASTRO DE MORAIS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAYARA CASTRO DE MORAIS
DATA: 28/04/2023
HORA: 08:00
LOCAL: https://meet.google.com/sbg-mtur-van?pli=1&hl=pt_PT&authuser=1
TÍTULO: Cinamidas e cinamatos sintéticos: estudo antileishmania e antimicrobiano.
PALAVRAS-CHAVES: ácido cinâmico, produto natural, ésteres, amidas, docking molecular, antileishmania, antimicrobiano.
PÁGINAS: 242
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A gravidade das doenças infecciosas associadas à resistência dos microrganismos aos medicamentos evidencia a importância da investigação de compostos bioativos com potencial antileishmania e antimicrobiano. Portanto, neste estudo, trinta e cinco cinamidas e cinamatos sintéticos com núcleo cinamoíla foram preparados e submetidos à avaliação da atividade antileishmania e antimicrobiana contra leishmanias, fungos e bactérias patogênicas. Para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos, possíveis mecanismos de ação antifúngica e efeitos sinérgicos, foi utilizado o teste de microdiluição em caldo. As estruturas dos produtos sintetizados foram caracterizadas por IV, 1H-NMR, 13C-NMR e HRMS. Os resultados revelaram que o composto 32 (4-isopropilbenzilcinamamida) foi o agente antileishmania mais potente (IC50 = 33,71 μM) e com o maior índice de seletividade (IS > 42,46), seguido pelo composto 15 (cinamato de piperonila) com um IC50 = 42,80 µM e IS> 32,86. O derivado 6 (cinamato de butila) apresentou o melhor perfil antifúngico, sugerindo que a presença do substituinte butil potencializa sua resposta biológica (MIC = 626,62 μM), seguido do composto 4 (cinamato de propila) com CIM= 672,83 μM. Os compostos foram fungicidas, com MFC/MIC ≤ 4. Quanto ao mecanismo de ação, os compostos 4 e 6 interagiram diretamente com o ergosterol presente na membrana plasmática fúngica e com a parede celular. O composto 32 também apresentou o melhor perfil antibacteriano (MIC = 458,15 μM), seguido do composto 9 (cinamato de decila) (MIC= 550,96 μM). Os compostos foram bactericidas, com MBC/MIC ≤ 4. Testes de associação foram realizados usando o método Checkerboard para avaliar potenciais efeitos sinérgicos com nistatina (fungos) e amoxicilina (bactérias). Os derivados 6 e 32 apresentaram efeitos aditivos. Simulações de docking molecular sugeriram que o alvo mais provável para o composto 32 em L. infantum foi a aspartil aminopeptidase (AAP), seguida da aldeído desidrogenase, mitocondrial (ALDH2). Para o composto 6 em C. albicans eram os alvos, histona desacetilase (caHOS2 e carRPD3), enquanto o alvo mais provável do composto 32 em S. aureus era a 3-oxoacil-[acil-carrier-protein] sintase III (saFABH). Os dados obtidos mostram o potencial antileishmania e antimicrobiano desta classe de compostos e podem ser utilizados na busca de novos candidatos a fármacos
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Externo à Instituição - FERNANDO AÉCIO DE AMORIM CARVALHO
Externo ao Programa - 1961965 - KRISTERSON REINALDO DE LUNA FREIRE
Externo à Instituição - MARCELO CAVALCANTE DUARTE
Externo ao Programa - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS