Banca de DEFESA: ANA CAROLINE MELO DE QUEIROZ OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANA CAROLINE MELO DE QUEIROZ OLIVEIRA
DATA: 10/07/2023
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/med-xoin-jhf
TÍTULO: Avaliação do potencial antimicobacteriano da Caulerpina e seus derivados em modelos in silico e in vitro
PALAVRAS-CHAVES: Caulerpa racemosa, Caulerpina, triagem virtual, atividade antimicrobiana.
PÁGINAS: 119
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A tuberculose humana (TB) é doença infecto-contagiosa causada principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bactéria patogênica e micro aerofílica, que afeta comumente os pulmões, sendo uma das enfermidades mais infecciosas do mundo. Devido ao surgimento de cepas bacterianas resistentes, a TB ainda é uma doença particularmente desafiadora, fato atribuído, principalmente, à baixa adesão aos protocolos de tratamento, mutações espontâneas no genoma destes microrganismos e efeitos colaterais dos fármacos. Dessa forma, esforços contínuos são necessários para descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos anti-TB. O ambiente marinho é uma fonte valiosa de diversos produtos naturais. A diversidade química das suas moléculas forneceu a descoberta de muitos produtos inovadores, dentre eles, a caulerpina, substância majoritária da espécie Caulerpa racemosa, um alcaloide bis-indólico, com comprovada atividade biológica antioxidante, antifúngica, antiespasmódica, antinociceptiva, antiinflamatória, antiviral e leishimanicida. De acordo com o potencial farmacológico dessa molécula, estudos foram realizados para o desenvolvimento de análogos pela introdução de novos substituintes, que resultaram em diferenças químicas significativas e diferentes propriedades farmacocinéticas. O presente trabalho teve como objetivo sintetizar e avaliar o potencial antimicobacteriano da CLP e seus derivados em modelos de Mtb, através de estudos in silico e in vitro, como uma etapa inicial para o desenvolvimento de protótipos candidatos a fármacos para tratamento da TB. Logo, foram realizados estudos de modelagem molecular utilizando proteínas alvo de Mtb e como ligantes o alcalóide indólico CLP e seus análogos, com a construção de um modelo preditivo utilizando metodologias in silico, seguido do isolamento da CLP, síntese dos derivados com diferentes substituintes na função éster. Foram realizados testes in vitro para determinação da susceptibilidade de micobactérias aos compostos por meio da determinação da concentração inibitória mínima (CIM) daqueles com maior atividade em cultura de Mtb e avaliação in silico da biodisponibilidade oral e propriedades de absorção, distribuição, excreção e toxicidade (ADMET). O estudo do Docking molecular dos derivados sintéticos da CLP, das quatro proteínas analisadas (DpE1, Pantotenato sintetase, Enoil-ACP redutase e Diidrofolato redutase) demonstraram que os derivados sintéticos da CLP obtiveram energias negativas em todas as enzimas em estudo, revelando, dessa forma, que ocorreu interação com todos os alvos, destacando-se a CLP diisobutil, que demonstrou maior afinidade no alvo Pantotenato sintetase. Foi realizada a avaliação in vitro das moléculas mais promissoras, objetivando determinar a susceptibilidade de micobactérias aos compostos, constatando que o análogo CLP diisobutil apresentou os resultados mais promissores (=125 μM). Na avaliação in sílico para determinação dos parâmetros teóricos da biodisponibilidade oral, sete análogos demonstraram promissoras atividades farmacocinéticas e, com relação a avaliação da ADMET teóricos, a maioria demonstrou bons resultados.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Externo à Instituição - CLELIA DE ALENCAR XAVIER MOTA
Externo à Instituição - JOSUE DO AMARAL RAMALHO
Externo ao Programa - 2295993 - MAISA FREIRE CARTAXO PIRES DE SA
Interno - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ