PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM DESENVOLVIMENTO E INOVAÇÃO TECNOLÓGICA EM MEDICAMENTOS (PPgDITM)

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

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Banca de DEFESA: CINTHIA RODRIGUES MELO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CINTHIA RODRIGUES MELO
DATA: 20/02/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Google meet
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DA TOXICIDADE E DO MECANISMO DE AÇÃO DO ADUTO DE MORITA-BAYLIS-HILLMAN (CH3ISACN) COMO UM ANTIMALÁRICO
PALAVRAS-CHAVES: Falcipaínas; Farmacologia; Malária; Parasitologia; Toxicologia
PÁGINAS: 124
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Em 2022 a malária acometeu cerca de 249 milhões de pessoas, e destes, 608.000 foram a óbito. Esta doença é causada pela picada do mosquito fêmea Anopheles, que está infectado pelo parasito do gênero Plasmodium spp. Apesar de existirem diferentes antimaláricos, os parasitos têm apresentado resistência à ação destes medicamentos, sendo necessário que novos fármacos sejam desenvolvidos, apresentando maior eficácia e segurança. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade subaguda do aduto 2- (3-hidroxi- 1-metil-2-oxoindolin-3-il) acrilonitrila (CH3ISACN), e sua capacidade de reduzir a parasitemia de animais infectados por Plasmodium berghei, bem como investigar seu mecanismo de ação como um antimalárico. O estudo toxicológico subagudo foi baseado na OECD 407 (2008). A CH3ISACN foi administrada nos camundongos Swiss por via oral, durante 28 dias em diferentes doses. Os animais foram distribuídos em um grupo controle e três grupos tratados (75 mg/Kg, 150 mg/Kg, 300 mg/Kg). Cada grupo continha 5 machos e 5 fêmeas. Foram analisados o consumo de água, ração, peso corporal, sinais clínicos e mortalidade. Após 28 dias, os animais foram eutanasiados por sobredose de anestésico, e seu sangue coletado para avaliação de parâmetros bioquímicos e hematológicos, e seus órgãos coletados para análise histopatológica. Foi realizado estudo de genotoxicidade seguindo a OECD 474 (2014). Cada grupo continha três animais, sendo: grupo controle positivo (50 mg/Kg de ciclofosfamida), grupo controle negativo (veículo), grupo tratado 1 e 2 com 300 mg/Kg e 600 mg/Kg de CH3ISACN respectivamente. A administração foi em dose única por gavagem, em 24 horas. Para avaliação farmacológica, foram separados 5 camundongos por grupo. Grupo 1: teste (250 mg/Kg do aduto); Grupo 2: controle negativo (veículo); Grupo 3: controle positivo (15 mg de cloroquina); Grupo 4: controle de órgãos. Inicialmente os animais foram inoculados IP com eritrócitos infectados com P. berghei ANKA, exceto o grupo 4. Receberam tratamento durante 4 dias consecutivos, e no 5o e 7o dia após a infecção, esfregaços sanguíneos foram examinados para determinação da parasitemia. A mortalidade cumulativa foi observada até a morte de um dos animais do grupo 2. E os órgãos dos animais foram submetidos à análise histopatológica. O mecanismo de ação da CH3ISACN como antiplasmodial, foi investigado a partir de sua capacidade de inibir falcipaínas e/ou berghepaínas. Para isso foram realizados abordagem de modelagem molecular e cálculos quânticos sendo aplicado análise de docking, dinâmica molecular, cálculos QM/MM, e MFCC. Os resultados toxicológicos mostraram que a CH3ISACN não provocou alterações comportamentais e fisiológicas. Assim, os resultados obtidos não mostraram intoxicação significativa, garantindo maior segurança para seu uso. A CH3ISACN foi ativa contra o P.berghei, reduzindo a parasitemia dos animais infectados em 49,7%. Seu mecanismo de ação envolve a inibição das FP-2, FP-3, BP-1 e BP-2. A partir dos resultados já obtidos, podemos presumir que a CH3ISACN é promissora. Sendo importante a continuação de seu estudo, para alcançar a fase clínica, e assim fazer parte do arsenal terapêutico contra a malária.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 067.330.964-98 - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO - UFPB
Externo à Instituição - CLARICE ABRAMO
Interno - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Presidente - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
Externo à Instituição - VALESKA SANTANA DE SENA PEREIRA
Externo à Instituição - VALTER FERREIRA RODRIGUES