Banca de DEFESA: DEYSE CRISTINA MADRUGA CARVALHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DEYSE CRISTINA MADRUGA CARVALHO
DATA: 29/02/2024
HORA: 13:30
LOCAL: Plataforma Virtual
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIVIRAL DA OUABAÍNA CONTRA O ZIKA VÍRUS EM MODELOS IN VITRO, IN VIVO E IN SILICO
PALAVRAS-CHAVES: Esteroides cardiotônicos. Infecção viral. Imunomodulação.
PÁGINAS: 63
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: A ouabaína, um esteroide cardiotônico conhecido como inibidor da Na+/K+- ATPase, vem sendo descrita como uma substância imunomoduladora pelo nosso grupo. Além disso, a atividade antiviral da ouabaína tem sido relatada em vários estudos. O Zika vírus (ZIKV) é um arbovírus emergente associado a distúrbios neurológicos. Atualmente, não existem vacinas ou antivirais disponíveis para tratar a doença causada pelo ZIKV. Assim, esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-ZIKV da ouabaína in vitro, in sílico e in vivo. Inicialmente, as células Vero foram utilizadas para determinar as concentrações não tóxicas da ouabaína e em seguida, a atividade antiviral foi avaliada nesse tipo celular. A ouabaína apresentou efeito inibitório dose-dependente contra o ZIKV, principalmente quando adicionada pós-infecção. A redução do vírus infeccioso foi acompanhada por uma diminuição nos níveis de RNA do ZIKV, sugerindo que o meca- nismo de inibição do vírus pela ouabaína ocorreu na etapa de replicação. Em seguida, para avaliar a atividade da ouabaína em uma abordagem mais clínica em relação a infec- ção pelo ZIKV, foi utilizado um modelo in vitro de células-tronco progenitoras neurais humanas (NS/PCs) e um modelo animal da Síndrome Congênita do Zika vírus (SCZ). Nas NS/PCs, a ouabaína reduziu a infecção pelo ZIKV nesse tipo celular e bloqueou o comprometimento da neurogênese desencadeada pelo vírus. Adicionalmente, no modelo animal da SCZ, a ouabaína foi capaz de proteger o feto da microcefalia desencadeada pela infecção. Isso pode estar relacionado à capacidade da ouabaína em inibir o vírus em células progenitoras da micróglia presentes no saco vitelino. Além da atividade antiviral, a ouabaína foi capaz de reduzir a citocina pró-inflamatória IL-1β na placenta, demons- trando seu potencial anti-inflamatório também nesse modelo. Por fim, foi realizado do- cking molecular seguido de simulações de dinâmica molecular para avaliar a interação entre a ouabaína e os principais alvos de drogas do ZIKV (NS3 Helicase, NS5 Mtase e NS5 RdRp). Nossos dados in sílico demonstraram estabilidade conformacional e energia livre de ligação favorável da ouabaína nos sítios de ligação das proteínas NS5-RdRp e NS3-helicase, sugerindo inibição da atividade dessas proteínas virais por esse esteroide. Juntos, esses dados demonstram a ação antiviral da ouabaína na infecção pelo ZIKV, sugerindo essa substância como um potencial composto para o tratamento da infecção causada por esse vírus. Dessa forma, esse estudo contribui para evidenciar a eficácia dos esteroides cardiotônicos como agentes antivirais promissores, além de gerar mais enten- dimento sobre as funções biológicas da ouabaína.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANA MARIA MARQUES ORELLANA
Externo ao Programa - 1678418 - LUCIO ROBERTO CANCADO CASTELLANO
Externo à Instituição - LUIS EDUARDO MENEZES QUINTAS
Presidente - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS
Interno - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE