Banca de DEFESA: KARINNE KELLY GADELHA MARQUES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KARINNE KELLY GADELHA MARQUES
DATA: 24/09/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTITUMORAL IN VITRO DE UMA NANOCÁPSULA CONTENDO ÓLEO DE COPAÍBA (Copaifera sp.) EM CÉLULAS DE ADENOCARCINOMA MAMÁRIO HUMANO
PALAVRAS-CHAVES: Antitumoral. Nanopartícula polimérica. Nanotecnologia. Apoptose.
PÁGINAS: 119
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O câncer de mama é um dos tipos neoplásicos mais incidentes no Brasil e no mundo, com tratamento limitado devido à resistência tumoral e/ou toxicidade das alternativas disponíveis. Nesse contexto, produtos naturais e seus derivados têm sido amplamente investigados como fontes promissoras para novos compostos com atividade antineoplásica. O óleo de copaíba, um potente derivado natural extraído do tronco das árvores do gênero Copaifera, possui atividade anticancerígena reconhecida. No entanto, seu uso pode ser limitado devido a sua alta volatilidade e lipofilicidade. Nanocápsulas poliméricas são sistemas de carreamento de compostos que podem trazer benefícios, como melhor estabilidade para o bioativo, maior penetração nas células tumorais e, consequentemente, melhor atividade farmacológica. Dessa forma, o objetivo do trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antitumoral de uma nanopartícula polimérica do tipo nanocápsula contendo óleo de copaíba (NPOC) em linhagens de células de adenocarcinoma mamário. Para isso, foi feito um estudo de pré-formulação de NPOC, seguido de caracterizações morfológicas e físico-químicas, além de estudos de estabilidade e internalização celular. NPOC mostrou-se com parâmetros desejados para uma nanopartícula e foi capaz de penetrar nas células de neoplasia mamária (MCF-7). Quando testada em linhagens de câncer de mama como MCF-7 e MDA-MB-231, a NPOC mostrou- se citotóxica (CI50 de 25 ± 0,83 e 31 ± 0,75 μg/mL, respectivamente), com atividade superior ao óleo de copaíba isolado (OC) (CI50 de 49 ± 2,1 e 63 ± 1,86 μg/mL, respectivamente). Além disso, nas linhagens não tumorais MCF-10A e HEK-293, apresentou toxicidade reduzida, mostrando-se mais seletiva que OC e que a droga padrão doxorrubicina (DXR). A linhagem MCF-7, por sua maior sensibilidade nos estudos de citotoxicidade, foi selecionada para experimentos subsequentes. Nos estudos de tipo de morte celular com laranja de acridina/iodeto de propídeo (LA/IP) e Hoechst 34580, NPOC mostrou-se capaz de induzir apoptose, levando as células a apresentarem características como formação de blebs de membrana e alterações nucleares, com resultados superiores ao OC. Nos estudos de alterações mitocondriais por JC-1, foi possível observar perda de potencial de membrana das mitocôndrias, indicando via de apoptose intrínseca induzida por NPOC e OC, sendo a resposta mais pronunciada com o tratamento com o nanossistema. Em estudos sobre o estado redox celular, o pré-tratamento com N-Acetilcisteína (NAC) revelou que tanto a NPOC quanto o OC induzem estresse oxidativo, sugerindo um possível mecanismo citotóxico. Além disso, experimentos de citotoxicidade com cultivo tridimensional de esferoides demonstraram que a NPOC foi eficaz na redução do tamanho dos microtumores (82,6% na CI50) e na diminuição do raio de migração celular (88% na CI50), com desempenho superior ao OC. Dessa forma, conclui-se que NPOC apresenta melhora de atividade antitumoral quando comparado com OC, com alta seletividade sobre células de câncer de mama, por meio de mecanismos envolvendo morte celular por apoptose e a via de estresse oxidativo.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - JOÃO MARCELO DE CASTRO E SOUSA
Presidente - 1148219 - JUAN CARLOS RAMOS GONCALVES
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM