Banca de DEFESA: CARLOS DA SILVA MAIA BEZERRA FILHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CARLOS DA SILVA MAIA BEZERRA FILHO
DATA: 09/12/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: https://meet.google.com/qyz-rjvb-yud
TÍTULO: Síntese e Avaliação Biológica de Cromanonas, Homoisoflavonoides e Derivados
PALAVRAS-CHAVES: produtos naturais; cromanona; homoisoflavonoide; in silico; antibacteriano; antifúngico; anti-inflamatório
PÁGINAS: 236
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Uma coleção de trinta e dois compostos sintéticos (1-32), estruturalmente relacionados, composta por onze croman-4-onas (1-11) e vinte e um homoisoflavonoides (12-32), foi preparada, dos quais vinte e quatro compostos são inéditos (5, 8, 9, 10, 11, 13, 15–32). A caracterização estrutural dos compostos foi realizada por meio das técnicas espectroscópicas de Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, e Espectrometria de Massas de Alta Resolução. Em seguida, os compostos foram avaliados quanto às suas atividades anti-inflamatórias, por meio do ensaio de redução da produção de O₂•⁻, NO e TNF-α, e antimicrobianas frente a fungos e bactérias de importância médica, através do método de microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM). Os compostos com as melhores atividades biológicas foram selecionados para estudos de docking molecular. Os ensaios antimicrobianos demonstraram que os compostos 1, 2 e 26 apresentaram maior potência em comparação ao controle positivo frente a determinados microrganismos, com valores de CIM que variaram de 64 a 256 μg/mL (359,2–1559,5 μM) para bactérias (S. epidermidis, P. aeruginosa e S. enteritidis) e leveduras (C. albicans, C. tropicalis e N. glabratus, anteriormente C. glabrata), e de 256 a 512 μg/mL (1452,8–2873,6 μM) frente a fungos filamentosos (A. flavus e P. citrinum). Ademais, os estudos in silico frente a C. albicans indicaram que esses compostos podem atuar através de diferentes mecanismos de ação: o composto 1 exibiu afinidade pela enzima cisteína sintase (CS1), enquanto os compostos 2 e 26 atuaram sobre a proteína cinase ativada por mitógeno (HOG1 quinase) e frutose-bisfosfato aldolase (FBA1), sendo as três enzimas essenciais para a virulência e sobrevivência fúngica. Além disso, os resultados sugerem que a adição de cadeias alquílicas ou benzílicas à hidroxila fenólica do composto 1 reduz a atividade antimicrobiana, ao passo que a introdução de uma metoxila na posição meta do anel B em homoisoflavonoides aumenta expressivamente a bioatividade. Em relação à atividade anti-inflamatória, destacaram-se os compostos 24, 25, 26 e 29, que apresentaram altas porcentagens de inibição da produção de TNF-α (de 46,2±3,1%; 46,4±0,8%; 82,0±0,5% e 45,7±1,8%, respectivamente) e de NO (38,0±3,1%; 47,3±2,3%; 31,4±2,6% e 39,9±2,5%, respectivamente), na concentração de 10 µM. Os estudos de docking molecular sugerem a 5-lipoxigenase (LOX-5) como alvo molecular mais provável para esses compostos. Diferentemente do observado nos ensaios antimicrobianos, a substituição da hidroxila fenólica do composto 1 por grupos alquílicos ou benzílicos favoreceu a redução da produção das espécies reativas O₂•⁻ e NO. Entretanto, de forma semelhante à atividade antimicrobiana, a introdução do grupo metoxila na posição meta do anel B em homoisoflavonoides promoveu aumento da atividade anti-inflamatória, especialmente na inibição da produção de TNF-α. Desse modo, conclui-se que o composto 26 destacou-se por apresentar atividade antimicrobiana e anti-inflamatória, atuando através de múltiplos mecanismos. Além disso, os resultados obtidos neste estudo permitiram estabelecer características químicas relevantes que podem servir de referência para o desenvolvimento de novas moléculas com potencial atividade anti-inflamatória e antimicrobiana.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Interno(a) - 1524402 - RICARDO DIAS DE CASTRO
Externo(a) à Instituição - RICARDO MARTINS RAMOS
Externo(a) à Instituição - SOCRATES CABRAL DE HOLANDA CAVALCANTI
Interno(a) - 088.797.474-01 - YURI MANGUEIRA DO NASCIMENTO - UFPB