Banca de DEFESA: IZABELE DE SOUZA ARAÚJO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: IZABELE DE SOUZA ARAÚJO
DATA: 19/09/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: https://meet.google.com/wef-wcvf-ghk
TÍTULO: Preparação, caracterização físico-química e avaliação in vitro da atividade anti-leishmania de nanopartículas de PLA encapsuladas com o derivado 2 amino tiofênico SB83
PALAVRAS-CHAVES: Nanopartícula Poliméricas; Derivado 2-amino tiofênico SB83; Leishmaniose.
PÁGINAS: 101
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A leishmaniose é uma doença negligenciada que afeta milhões de pessoas globalmente, sendo um grave problema de saúde pública, especialmente em regiões tropicais e subtropicais. Este estudo teve como objetivo desenvolver e caracterizar nanopartículas poliméricas de poli (ácido lático) (PLA) encapsuladas com o derivado 2-amino-tiofênico e candidato à fármaco anti-leishmania SB83 visando o aprimoramento da eficácia e/ou segurança do tratamento da leishmaniose. As nanopartículas foram preparadas utilizando o método da nanoprecipitação, seguido do desenvolvimento de um método de quantificação por HPLC conforme as diretrizes do ICH (Q2) e ANVISA. As nanopartículas foram caracterizadas quanto ao tamanho, índice de polidispersão (PDI), potencial zeta, morfologia, eficiência de encapsulação (EE) e cinética de liberação do fármaco. Ensaios in vitro foram realizados para determinar a citotoxicidade (CC50) em macrófagos, a eficácia contra promastigotas (CI50) e amastigotas axênicas (CE50) em cepas de Leishmania amazonensis. Os resultados indicaram que as nanopartículas com o SB83 em suspensão (NPSB83), liofilizadas (NPSB83FD) e liofilizadas com trealose (NPSB83TFD) apresentaram tamanhos médios de 205,7 ± 4,75 nm, 273,2 ± 0,11 nm e 207,6 ± 0,08 nm, respectivamente, com PDI de 0,274 ± 0,04, 0,425 ± 0,03 e 0,355 ± 0,03, e potenciais zeta (mV) de -20,4 ± 0,65, -19,6 ± 0,12 e -18,1 ± 0,19, respectivamente. A EE foi de 64,92% ± 0,12 e 88,43% ± 0,8 para os métodos direto e indireto, respectivamente. Análises por microscopia eletrônica de transmissão confirmaram a morfologia esférica e a distribuição uniforme das partículas, sem evidências de agregação. A cinética de liberação in vitro revelou uma liberação lenta do SB83 a partir das nanopartículas, alcançando 72,82% para NPSB83, 69,47% para NPSB83FD e 90,48% para NPSB83TFD durante 96 horas. O desenvolvimento do método analítico por HPLC para quantificação do SB83 mostrou alta linearidade com concentrações de 4 a 16 µg/mL, com R² de 0,9999. O método demonstrou seletividade com adição de interferentes na matriz, utilizando as nanopartículas brancas. A repetibilidade e precisão intermediária demostraram que o método possui boa precisão, apresentando DPR% inferiores a 2%. O método foi exato e demonstrou valores de recuperação entre 101,75% e 103,75%, com DPR% entre 0,27% e 1,15%. Os limites de detecção e quantificação foram de 0,12 µg/mL e 0,36 µg/mL, respectivamente, indicando alta sensibilidade. Contudo, o método não foi robusto para variações no fluxo, temperatura e proporção da fase móvel. Os testes de citotoxicidade in vitro em macrófagos RAW 264.7 revelaram uma redução significativa (p < 0,0001) na citotoxicidade das nanopartículas encapsuladas com SB83 (CC50 entre 182,25 ± 8,27 e 194,63 ± 9,42) em comparação ao SB83 livre (CC50 = 105,51 ± 6,11) e ao medicamento de referência miltefosina (CC50 = 119,74 ± 8,53). Os ensaios de atividade anti-leishmania demonstraram que tanto o SB83 livre quanto as nanopartículas foram mais eficientes em inibir o crescimento das formas promastigotas de Leishmania amazonensis do que a miltefosina, entretanto o fármaco livre apresentou os menores valores de CI50 (5,72 ± 0,46 µM). Frente as formas amastigotas axênicas não foi observada diferença estatisticamente significativa entre as atividades do SB83 livre, nanoencapsulado e a miltefosina, entretanto todas as nanopartículas apresentaram índices de seletividade 50% superiores, promovendo um significativo ganho na segurança terapêutica. Portanto, as nanopartículas de PLA encapsuladas com SB83 são uma estratégia promissora para o tratamento da leishmaniose, oferecendo liberação controlada do fármaco, estabilidade coloidal e ganhos na segurança terapêutica.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2177524 - ELISANGELA AFONSO DE MOURA KRETZSCHMAR
Presidente - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Interno - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS