Banca de DEFESA: GABRIELA RIBEIRO DE SOUSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GABRIELA RIBEIRO DE SOUSA
DATA: 27/02/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: meet.google.com/mfi-auwr-pxs
TÍTULO: Fitoquímica e Potencial Farmacológico de Acosmium diffusissimum (Fabaceae:Papilionoideae)
PALAVRAS-CHAVES: Acosmium diffusissimum; Fabaceae; Triterpernos Caffeoil; Isoflavonoides; Pterocarpanos; Prenilação; Atividade Citototóxica; Atividade Anti-Inflamatória; Melanoma; Desreplicação.
PÁGINAS: 185
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Acosmium diffusissimum (Mohlenbr.) Yakovlev, popularmente conhecida como lombo preto, pertence à família Fabaceae (Papilionaceae). Após revisões taxonômicas, foi reclassificada e atualmente pertence à tribo Dalbergieae. Apenas três espécies estão descritas para o gênero Acosmium s. strit., dentre as quais A. diffusissimum é endêmica do Brasil e a única espécie que se desenvolve em regiões da caatinga. Neste sentido, o presente estudo visa contribuir com conhecimento fitoquímico e potencial farmacológico das espécies da caatinga através do estudo sobre A. diffusissimum. O material vegetal foi coletado no município Boa Vista do Tupim, Bahia, identificado e uma exsicata encontra-se depositada no Herbário da Universidade Estadual de Feira de Santana (HUEFS) sob o número 246074. Este estudo está cadastrado no SisGen com o código A39AEA5. As raízes e caules foram submetidos a extração por maceração com etanol 95%, obtendo 39,8 g (EEBD-R) e 220 g (EEBD-C), respectivamente, e submetidos a etapas de desengorduramento. Para as raízes, o EEBD-R foi submetido a uma extração líquido-líquido, utilizando hexano, clorofórmio, acetato de etila e n-butanol. A fase clorofórmica foi submetida a uma cromatografia líquida de média pressão utilizando sílica gel resultando em 19 frações. A fração 08 (118 mg) foi submetida a uma cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em escala preparativa para isolamento e purificação. Para os caules, o EEBD-C foi submetido a uma cromatografia líquida à vácuo utilizando sílica gel obtendo 7 frações. As frações foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada com a espectrometria de massas (CLAE-EM) e inseridas na plataforma GNPS para gerar a rede molecular e utilizá-la como ferramenta de desreplicação. As frações clorofórmica (AdC-FC, 1,39 g) e acetato de etila (AdC-FA, 4,2 g) tiveram o isolamento priorizado. A AdC-FC e AdC-FA foi recromatografada por cromatografia clássica (CC) com sílica gel obtendo 14 frações e 13 frações, respectivamente. As frações obtidas destes fracionamentos também foram monitoradas por CLAE-EM. As frações 8-9 (68 mg) e frações 10-13 (328 mg) da AdC-FC foram submetidas a CLAE em escala preparativa. As frações 6 e 7 (78 mg) da AdC-FA foram reunidas e submetidas a uma CC com sílica gel obtendo 6 frações. A fração 67-2 foi submetida a CLAE em escala preparativa. As estruturas foram caracterizadas quimicamente usando técnicas de RMN 1D e 2D, IV e HRESIMS. Dois novos triterpenos cis-lupacosmeol (1) isolado e em mistura com trans-lupacosmeol (2), e dois compostos conhecidos, 16β-hidroxi-3β-trans-cafeoil-olean-12-eno (3) e 16β-hidroxi-3β-p-cumaroil-lup-20(29)-eno (4), foram isolados das raízes de Acosmium diffusissimum. A citotoxicidade foi avaliada contra três diferentes linhagens de células cancerígenas (MCF-7, HCT-116, SK-MEL-28). Apenas a mistura dos compostos cis e trans mostrou atividade contra todas as cepas testadas, com capacidade mais pronunciada de inibir o crescimento de SK-MEL-28 (IC50: 25,45 μg/mL). Estudos de docking molecular sugeriram que a atividade citotóxica foi fortemente atribuída a interações entre cis-lupacosmeol e trans-lupacosmeol com diferentes alvos moleculares de importância para o tratamento do melanoma. O isolamento guiado por CLAE-EM resultou no isolamento de cinco isoflavonoides prenilados, diffusiflavona A-E (1-4 e 9), dois pterocarpanos prenilados, diffusicarpano A e B (5,6) e dois compostos conhecidos 6-prenylorobol (7) e 3-O-metilquercetina (8). O potencial anti-inflamatório in vitro dos compostos 1-6 e 9 foi avaliado em macrófagos induzidos com lipopolissacarídeo (LPS). Os compostos 2, 3, 5 e 9 apresentaram redução nos níveis de NO em pelo menos uma das concentrações testadas (1,25, 2,5, 5, 10, 20 µg/mL) e também reduziram as citocinas IL-1β e IL-6, especialmente diffusicarpan A que reduziu os níveis de citocina em todas as concentrações testadas. Este trabalho destaca a utilidade da rede molecular como uma estratégia de desreplicação para isolar novos compostos bioativos assim como demonstram o potencial quimio-farmacológico da espécie A. diffusissimum.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2546542 - JOSEAN FECHINE TAVARES
Externo à Instituição - RENATA MENDONÇA ARAUJO
Externo à Instituição - SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
Interno - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS
Interno - 088.797.474-01 - YURI MANGUEIRA DO NASCIMENTO - UFPB