Banca de DEFESA: MATHANIA SILVA DE ALMEIDA REZENDE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHANIA SILVA DE ALMEIDA REZENDE
DATA: 07/04/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: https://meet.google.com/gjq-sonp-jvr
TÍTULO: Atividade senoprotetora do carvacrol na senescência endotelial do corpo cavernoso induzida por D-galactose: investigações in vitro e in silico
PALAVRAS-CHAVES: 1. Envelhecimento. 2. Senescência endotelial. 3. Disfunção erétil. 4. Estresse oxidativo. 5. Óxido nítrico. 6. Antioxidante. 7. Carvacrol.
PÁGINAS: 193
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O envelhecimento é um fenômeno natural, complexo e multifatorial marcado pelo declínio das funções fisiológicas à nível molecular e celular ao longo do tempo. No sistema cardiovascular, esse processo resulta no acúmulo progressivo de células senescentes endoteliais, que apresentam função anormal e perda da capacidade proliferativa, levando à disfunção endotelial, mecanismo-chave na origem de diversos distúrbios, incluindo a disfunção erétil (DE). A DE é a incapacidade de obter e/ou manter uma ereção peniana adequada para uma relação sexual satisfatória. Evidências crescentes sugerem que o estresse oxidativo é um dos principais mecanismos responsáveis pela senescência endotelial. Assim, a redução dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) pode ser um fator importante para reverter os danos oxidativos e recuperar a função endotelial. Compostos antioxidantes como o carvacrol, limitam esses danos e, portanto, apresentam benefícios para a senescência endotelial. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade senoprotetora do carvacrol na senescência endotelial cavernosa induzida por D-galactose, através de investigações in vitro e in silico. Para isso, células endoteliais cavernosas de ratos (RCEC) foram cultivadas e tratadas por 48 horas, na ausência e na presença da D-galactose, agente indutor da senescência prematura, e carvacrol. Inicialmente, foi realizado um screening para avaliar a viabilidade celular, senescência associada a β-galactosidase (SA-β-galactosidase) e atividade antioxidante do carvacrol. No modelo D-galactose, o tratamento com o carvacrol restaurou a viabilidade celular e, em condições basais, não apresentou efeitos tóxicos. Quanto a SA-β-galactosidase, tanto na presença quanto na ausência, o carvacrol foi capaz de reduzir a senescência. Além disso, o carvacrol, em modelo de senescência, foi capaz de melhorar o estresse oxidativo. O estresse oxidativo é frequentemente acompanhado de uma menor produção de óxido nítrico (NO), o que pode enfraquecer o seu efeito protetor. Por isso, avaliamos se a diminuição do estresse oxidativo causada pelo carvacrol poderia estar aumentando a biodisponibilidade de NO. Essa análise demonstrou que o carvacrol, na presença da D-galactose, aumenta a biodisponibilidade de NO, indicando uma melhora na saúde endotelial. A apoptose também foi avaliada, revelando que o carvacrol é capaz de aumentar a sobrevivência celular e diminuir a apoptose inicial e tardia na presença da D-galactose, sugerindo que, por atuar como antioxidante e aumentar a biodisponibilidade NO, ele poderia estar reduzindo os danos oxidativos induzidos. Geralmente, considera-se que as células senescentes estão permanentemente paradas na fase G0/G1 do ciclo celular, portanto, avaliamos a proporção de RCEC em cada fase do ciclo. O carvacrol, na presença da D-galactose, reduziu a proporção dessas células na fase G0/G1 e aumentou nas fases S e G2/M, provavelmente por atuar como antioxidante, uma vez que o dano oxidativo é um dos principais mecanismos responsáveis pela parada do ciclo celular em células senescentes. Por fim, em busca de compreender ainda mais os mecanismos envolvidos nesses efeitos, os principais alvos moleculares das vias de senescência foram selecionados para a investigação de interação com o carvacrol, através de análises in silico. Esses estudos revelaram interações com os sete alvos avaliados, com destaque para o p53 e a NADPH oxidase que apresentaram interações de alta estabilidade, podendo ser até melhor do que o ligante padrão. Assim, a atividade antioxidante e a redução da parada do ciclo celular na fase G0/G1 do carvacrol, podem estar relacionadas com a interação e inibição da NADPH oxidase e p53, respectivamente.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2337274 - FABIANA DE ANDRADE CAVALCANTE OLIVEIRA
Interno - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Externo ao Programa - 1971886 - MARIA DO SOCORRO DE FRANCA FALCAO
Externo à Instituição - THYAGO MOREIRA DE QUEIROZ