Banca de DEFESA: EVERTON PAREDES FALCAO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EVERTON PAREDES FALCAO
DATA: 20/08/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório Humberto Nóbrega/ CCS
TÍTULO: Efeito do p-cumarato de 4-clorobenzila sobre bactérias multirresistentes: atividade sobre biofilme, modo de ação, inibição de bombas de efluxo, modulação de resistência bacteriana e avaliação toxicológica
PALAVRAS-CHAVES: Potencial antimicrobiano. Estudos in silico. Alvos moleculares. Toxicidade. Resistência microbiana
PÁGINAS: 147
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As infecções bacterianas, especialmente aquelas causadas por linhagens multirresistentes, representam um desafio relevante à saúde pública global, exigindo o desenvolvimento contínuo de novas estratégias terapêuticas e permanecendo como um foco prioritário na investigação científica. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do p-cumarato de 4-clorobenzila sobre bactérias multirresistentes. O composto foi testado para avaliar sua atividade frente a linhagens bacterianas nas formas planctônicas e em biofilme. Foram examinados o seu modo de ação, sua toxicidade por meio de abordagens in silico, in vitro e in vivo, e suas propriedades de inibição de bombas de efluxo e de modulação da atividade de antibióticos. Por análise computacional foram estimadas as predições farmacocinéticas e através de metodologias de acoplamento molecular (molecular docking) e simulações de dinâmica molecular foram verificados os possíveis alvos de ação, além da interação com mecanismos de efluxo. A molécula apresentou atividade antibacteriana contra bactérias Gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina (CIM 27,77 µM) e Enterococcus faecalis (CIM 55,54 µM) promovendo sua eliminação em até 24 horas de contato. Induziu alterações morfológicas tanto na superfície quanto no interior das células, culminando em lise celular e reduziu a concentração celular de DNA. O composto reduziu o biofilme bacteriano e penetrou a matriz extracelular para alcançar as células presentes no interior da estrutura, comprometendo sua arquitetura. As avaliações toxicológicas foram promissoras tanto em modelos preditivos quanto nos modelos experimentais, demonstrando, nas concentrações testadas, baixa citotoxicidade sobre células humanas até 55,54 µM e baixa toxicidade sistêmica in vivo até 444,37 µM. As predições farmacocinéticas indicaram um perfil propício, incluindo adequação à administração oral. O composto apresentou maior afinidade de ligação e estabilidade do complexo com a enzima associada à membrana fosfatidilglicerol fosfato sintase (-113.343 kJ.mol-1), além de apresentar menores flutuações nos resíduos e melhor flexibilidade estrutural com a DNA ligase dependente de NAD⁺ (< 0.3 nm). Também foram observadas interações moleculares com as proteínas de efluxo MepA e NorA e, experimentalmente, o composto inibiu essas bombas promovendo a modulação da atividade de antibióticos. Os achados deste estudo contribuem para a identificação de um novo composto com potencial para inibir bactérias Gram-positivas multirresistentes, incluindo efeitos sobre o biofilme. Sugerem, também, que a molécula pode exercer um mecanismo de ação duplo, interferindo tanto na síntese de fosfatidilglicerol quanto na replicação do DNA, além de apresentar propriedades inibitórias e moduladoras sobre bombas de efluxo. Ademais, o p-cumarato de 4-clorobenzila apresentou parâmetros toxicológicos favoráveis, sustentando a hipótese de que este composto pode ser considerado em propostas de pesquisa translacional como uma alternativa farmacológica oportuna para o combate a infecções causadas por bactérias Gram-positivas multirresistentes.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Externo ao Programa - 3042848 - ELOIZA HELENA CAMPANA
Externo à Instituição - JOZINETE VIEIRA PEREIRA
Presidente - 1524402 - RICARDO DIAS DE CASTRO
Interno - 2009494 - ULRICH VASCONCELOS DA ROCHA GOMES