Banca de DEFESA: PAULO BRUNO ARAUJO LOUREIRO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PAULO BRUNO ARAUJO LOUREIRO
DATA: 27/08/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: Efeito citotóxico do composto de selênio N-(4-metilfenil)benzoseleno-etilenolactamida em linhagem de câncer do colo do útero
PALAVRAS-CHAVES: Citotoxicidade; Composto de selênio; Estresse oxidativo; Apoptose
PÁGINAS: 109
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O câncer de colo do útero é um dos principais tumores malignos que afetam mulheres, estando fortemente associado à infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV). Apesar dos avanços no rastreamento e no tratamento, as terapias disponíveis apresentam limitações relacionadas à toxicidade e à resistência tumoral, o que reforça a necessidade de novas alternativas terapêuticas. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito citotóxico e o tipo de morte celular induzido pelo composto SeB2 em células da linhagem HeLa. A citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio de MTT nas linhagens tumorais SK-MEL-28, HeLa, HCT-116 e MCF-7, e na linhagem não tumoral HEK293. A CI₅₀ foi de 5,03 ± 0,32 µM para HeLa e de 30,22 ± 2,70 µM para HEK293. Com base nesses valores, o índice de seletividade (IS) indicou que o SeB2 foi seis vezes mais seletivo para HeLa do que para as demais linhagens testadas. O tipo de morte celular foi determinado pelo ensaio de laranja de acridina e iodeto de propídeo por microscopia confocal, revelando aumento significativo na porcentagem de células em apoptose inicial (2,5 µM: 86,23 ± 3,56%; 5,0 µM: 78,34 ± 8,77%; 10 µM: 35,62 ± 8,06%; p < 0,05 para todos) e em apoptose tardia/necrose (10 µM: 64,38 ± 8,06%; p < 0,05), além de alterações morfológicas como blebs de membrana, condensação da cromatina e fragmentação nuclear, características típicas de apoptose. O ensaio com Hoechst 34580 confirmou esses achados, com aumento significativo da fluorescência em 85 ± 7,16% e 153 ± 6,01% nas concentrações de 5 e 10 µM, respectivamente. Avaliou-se também se a apoptose estava associada à alteração do potencial de membrana mitocondrial, observando-se redução significativa na razão de fluorescência JC-1 agregado/monômero, que passou de 2,01 no controle para 0,27 e 0,22 nas concentrações de 5 e 10 µM, respectivamente (p < 0,05). Para investigar se essa alteração estava relacionada ao estresse oxidativo, foi realizado pré-tratamento com N-acetilcisteína (NAC, 5 mM), que preveniu significativamente o efeito citotóxico do SeB2 (5 µM: 100,60 ± 2,9%; 10 µM: 88,71 ± 2,28%; p < 0,05 para ambos), sugerindo um efeito oxidante do composto em células HeLa. Por fim, avaliou-se o envolvimento das vias MAPK utilizando inibidores de MEK/ERK1/2 (U0126), JNK (SP600125) e p38 MAPK (PD169316) pelo ensaio de MTT, sendo observado que o tratamento com o inibidor de JNK reduziu significativamente a viabilidade celular para 31,63 ± 2,93% (p < 0,05), indicando hiperativação dessa via de sinalização. Conclui-se que o SeB2 apresenta potencial como agente antitumoral contra o câncer de colo do útero, sendo promissor para estudos não clínicos.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1864672 - ADRIANA MARIA FERNANDES DE OLIVEIRA GOLZIO
Interno - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL