Banca de DEFESA: GEOVANA FERREIRA GUEDES SILVESTRE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GEOVANA FERREIRA GUEDES SILVESTRE
DATA: 24/08/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de aula do LMCA e VIDEOCONFERÊNCIA: https://meet.google.com/par-ddfp-qqe
TÍTULO: Caracterização dos efeitos citotóxicos de saquayamicina B1 em linhagens de melanoma - envolvimento da apoptose do estresse oxidativo.
PALAVRAS-CHAVES: Streptomyces; anguciclinas; glutationa redutase (GSR); docking molecular; melanoma resistente
PÁGINAS: 169
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O melanoma cutâneo constitui a neoplasia de pele de pior prognóstico, em virtude de seu elevado potencial metastático. Apesar dos avanços proporcionados pela imunoterapia e pelas terapias-alvo, resistência, recidiva e toxicidade ainda limitam o tratamento da doença avançada. Nesse contexto, produtos naturais de origem microbiana permanecem como importante fonte de novos agentes antineoplásicos. Saquayamicina B1 (SQ-B1), uma anguciclina produzida por bactérias do gênero Streptomyces, apresenta atividade citotóxica em diferentes modelos tumorais;entretanto, não há relatos de sua atividade em modelos de melanoma, e seus mecanismos de ação permanecem pouco explorados. Assim, este estudo objetivou caracterizar a atividade antimelanoma de SQ-B1 e seus mecanismos de ação em linhagens humanas, organizando-se em dois capítulos experimentais complementares. No Capítulo 1, investigaram-se a atividade citotóxica de SQ-B1 e seus mecanismos de ação em células SK-MEL-28, com ênfase no estresse oxidativo, apoptose, disfunção mitocondrial e modulação das vias MAPKs, Akt e NF-κB, complementados por abordagens farmacológicas e in silico. SQ-B1 promoveu geração precoce de EROs, despolarização mitocondrial e alterações morfológicas e bioquímicas características de apoptose. A prevenção da citotoxicidade pela N-acetilcisteína (NAC) demonstrou a dependência do estresse oxidativo para a atividade do composto. O tratamento também aumentou a fosforilação de ERK1/2, p38, JNK e Akt e a ativação de NF-κB; entretanto, a inibição individual das MAPKs não atenuou a citotoxicidade. Complementarmente, o acoplamento molecular indicou a p38 MAPK como o alvo mais provável de interação direta entre as MAPKs avaliadas. No Capítulo 2, a investigação foi aprofundada na linhagem SK-MEL-5, de fenótipo quimiorresistente, na qual SQ-B1 apresentou potente atividade citotóxica, igualmente dependente do estresse oxidativo, conforme demonstrado pela proteção conferida pela NAC. O composto aumentou a produção intra e extracelular de ânion superóxido e óxido nítrico e reduziu a razão GSH/GSSG, evidenciando comprometimento da homeostase redox e do sistema antioxidante da glutationa. Estudos in silico identificaram a glutationa redutase (GSR) e a glutationa S-transferase P1-1 (GSTP1-1) como potenciais alvos moleculares de SQ-B1 relacionados à regulação da homeostase redox. Em conjunto, os resultados sustentam a ruptura da homeostase redox como mecanismo central da atividade antimelanoma de SQ-B1, associada à disfunção mitocondrial e à apoptose. A contribuição das vias MAPKs, Akt e NF-κB ainda requer confirmação funcional para estabelecer se sua ativação integra o mecanismo citotóxico ou representa uma resposta adaptativa que, nesse contexto, não foi suficiente para proteger as células da citotoxicidade induzida por SQ-B1.
MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) à Instituição - BRUNA BRAGA DANTAS
Externo(a) à Instituição - DANIEL PEREIRA BEZERRA
Presidente(a) - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno(a) - 1140014 - MIRIAN GRACIELA DA SILVA STIEBBE SALVADORI
Interno(a) - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE