PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS (PPGPN)

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

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Banca de DEFESA: KATARINA SANTIAGO RODRIGUES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KATARINA SANTIAGO RODRIGUES
DATA: 31/08/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: Nanossistema baseado em fitocanabinoide e azul de metileno como plataforma para fototerapia no tratamento do melanoma
PALAVRAS-CHAVES: câncer de pele, tetraidrocanabinol (Δ⁹-THC), azul de metileno, terapia fotodinâmica.
PÁGINAS: 138
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O melanoma é o câncer cutâneo mais agressivo, principalmente por apresentar alto grau metastático, com significativo aumento de casos e limitações terapêuticas relacionadas à resistência aos tratamentos convencionais, se fazendo necessário o desenvolvimento de abordagens complementares. Nesse contexto, a terapia fotodinâmica associada a fitocanabinoides representa uma estratégia promissora, unindo o potencial antitumoral do Δ⁹-tetraidrocanabinol (THC) à ação fotossensibilizadora do azul de metileno (AM) em um sistema de entrega direcionado. Esse estudo teve como objetivo desenvolver e caracterizar carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) co-encapsulando extrato de Cannabis sativa (ECS) rico em THC e azul de metileno, visando aplicação futura como plataforma para terapia fotodinâmica no tratamento do melanoma. A análise realizada por LC-MS/MS permitiu a detecção de sinais compatíveis com fitocanabinoides, destacando-se os íons em m/z 315,2303, correspondente ao [M+H]⁺ do THC, e m/z 317,2459, correspondente ao [M+H]⁺ do CBG, ambos com erro de massa 5 ppm. A análise espectroscópica de FTIR apresentou grupos funcionais característicos dos fitocanabinoides e as análises de TG/DSC evidenciaram estabilidade térmica até aproximadamente 200 °C, com decomposição térmica progressiva, principalmente entre 250 e 320 °C. O estudo de pré-formulação foi usado para analisar a influência dos componentes nas características físico-químicas das partículas, sendo selecionados neste estudo Compritol® 888 ATO, o MCT, lipídio sólido e líquido, respectivamente, e os tensoativos Span® 60 e Pluronic® F68. O ECS foi solubilizado em MCT na proporção de 3:1 (extrato:MCT). A otimização foi feita por meio de um planejamento fatorial Box-Behnken. Os CLNs foram preparados pelo método de emulsão a quente seguido de ultrassonicação com 1% de lípido sólido, 4% de lípido líquido, 1% de tensoativo lipofílico, 3% de tensoativo hidrofílico e água ultrapurificada (q.s.p. 1 mL). A incorporação do AM a 1,0 mg/mL resultou em uma formulação de 168 ± 0,8 nm, PdI de 0,18 ± 0,00 e potencial zeta (PZ) de -21,4 ± 0,2 mV, com a presença do ECS rico em THC na concentração de 30 mg/mL (Eficiência de encapsulação EE%= >99% para ECS e >99,80% para AM). Entre as funcionalizações testadas (quitosana, Lipoid PG, polietilenoglicol e colesterol) a de colesterol a 0,10% mostrou ser a estratégia mais adequada, com tamanho de 189 ± 1,9 nm, PdI 0,14 ± 0,02 e PZ de -30,2 ± 0,3 mV, mesmo após incubação com colágeno. A morfologia esférica e a distribuição homogênea das nanopartículas otimizadas foram confirmadas por MEV. Os testes de estabilidade (±4 ºC, ±25 ºC e ±37 ºC) durante 60 dias mostraram que o armazenamento à temperatura ambiente foi a condição mais adequada, mantendo tamanho, PdI e PZ estáveis, ao contrário da geladeira, que promoveu agregação progressiva das partículas. Os tratamentos reduziram a viabilidade de células SK-MEL-28, com menores respostas em HaCaT. A irradiação não aumentou de forma consistente a citotoxicidade das formulações contendo AM, enquanto o ECS-THC livre apresentou maior alteração após a luz. A formulação otimizada e a funcionalizada apresentaram IC₅₀ de 0,76 µg/mL e 16,58 µg/mL, aumentando para 6,18 µg/mL e 22,81 µg/mL pós-irradiação, respectivamente. Para o ECS-THC livre, o IC₅₀ reduziu de 2474 µg/mL para 108,2 µg/mL após irradiação, enquanto OTM-THC apresentou IC₅₀ de 63,20 µg/mL. Os resultados obtidos demonstram a viabilidade da produção de CLNs estáveis, com tamanho nanométrico e composição química adequada para potencial aplicação como plataforma para a terapia fotodinâmica combinada no tratamento do melanoma.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente(a) - 1859738 - FRANCISCO HUMBERTO XAVIER JÚNIOR
Externo(a) ao Programa - 1859125 - PAULO ROGERIO FERRETI BONAN
Interno(a) - 088.797.474-01 - YURI MANGUEIRA DO NASCIMENTO - UFPB