Banca de DEFESA: GERALDO MOISES WANDERLEY AMORIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GERALDO MOISES WANDERLEY AMORIM
DATA: 22/09/2025
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: EFEITO ANTITUMORAL IN VITRO DE UM COMPOSTO DE SELÊNIO EM LINHAGEM HUMANA DE CÂNCER DO COLO DO ÚTERO
PALAVRAS-CHAVES: Citotoxicidade; Composto de selênio; Apoptose; Estresse oxidativo; MAPK.
PÁGINAS: 98
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O câncer do colo do útero (CCU) apresenta alta prevalência mundial. Apesar dos avanços alcançados em relação ao tratamento do CCU, a quimioterapia ainda apresenta limitações como efeitos colaterais significativos e resistência das células tumorais aos agentes citotóxicos. Assim, emerge a necessidade de novas alternativas terapêuticas menos tóxicas e mais seletivas para as células malignas. O objetivo desse trabalho foi investigar a atividade antitumoral in vitro do composto de selênio N-(4-nitrofenil)benzoseleno-etilenolactamida (SeNitro). A citotoxicidade do SeNitro foi avaliada pelo ensaio do MTT utilizando linhagens celulares tumorais (SK-MEL-28, HeLa, HCT-116, MCF-7 e MDA-MB- 231) e não tumoral (HEK-293) humanas. O tipo de morte celular induzida pela molécula teste foi investigado por microscopia confocal a laser utilizando laranja de acridina (LA) e iodeto de propídeo (IP), Hoechst 34580, ou JC-1. Para a avaliação do envolvimento de ROS e das MAPKs na citotoxicidade do SeNitro, foi realizado o ensaio do MTT na presença ou ausência de NAC e na presença ou ausência de inibidores de MAPKs, respectivamente. Após 72 h, SeNitro apresentou CI 50 (concentração capaz de inibir 50% da viabilidade celular) de 5,03 ± 0,45 µM para a linhagem de células de CCU HeLa, a mais sensível ao tratamento. Já para a linhagem não tumoral, SeNitro apresentou CI 50 = 93,00 ± 16,13 µM. A partir desses resultados, foi possível determinar o Índice de Seletividade (IS) do SeNitro, que se apresentou 18 vezes mais seletivo para a linhagem tumoral (IS = 18,49). No ensaio utilizando LA/IP, após 24 h de tratamento com o SeNitro, foi possível observar aumento significativo de apoptose inicial de células HeLa (2,5 µM: 83,76 ± 4,23%; 5,0 µM: 81,72 ± 1,21%; 10 µM: 84,25 ± 2,07%; p < 0,0001 para todos) em comparação ao grupo controle (1,33 ± 0,26%). No ensaio do Hoechst 34580, foi observado aumento significativo da fluorescência de células HeLa após o tratamento com o SeNitro (5 µM: 240,0 ± 6,93%; 10 µM: 254,1 ± 4,78%, p < 0,0001) em comparação ao grupo controle (99,98 ± 3,36%). No ensaio do JC-1, observou- se diminuição da razão de fluorescência agregados/monômeros após tratamento com a molécula teste (5 µM: 0,24 ± 0,02; 10 µM: 0,20 ± 0,01, p < 0,0001), em comparação ao grupo controle (1,81 ± 0,13). O pré-tratamento com NAC preveniu significativamente a citotoxicidade do SeNitro (5 µM: 97,57 ± 3,88%; 10: µM 80,44 ± 2,10%, p < 0,0001) em comparação ao grupo tratado com SeNitro na ausência de NAC (5 µM = 54,50 ± 1,49%; SeNitro, 10 µM = 39,20 ± 1,71%). Em adição, o pré-tratamento com os inibidores de ERK e JNK reduziram significativamente a viabilidade celular após tratamento com o SeNitro (Na presença do inibidor de ERK = 35,02 ± 1,00%; e inibidor de JNK = 39,58 ± 3,04%; p < 0,05 para ambos), em comparação ao grupo tratado com o SeNitro na ausência dos inibidores (58,73 ± 6,79%, p < 0,05). Diante desses resultados é possível inferir que o SeNitro induz apoptose de células HeLa dependente de estresse oxidativo e inibição das proteínas ERK e JNK.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 1524402 - RICARDO DIAS DE CASTRO
Externo à Instituição - KARINA CARLA DE PAULA MEDEIROS