Banca de DEFESA: DANIEL WILSON ARRUDA MAGALHÃES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANIEL WILSON ARRUDA MAGALHÃES
DATA: 30/08/2024
HORA: 09:30
LOCAL: Link da vídeoconferência: meet.google.com/utq-fqix-jui
TÍTULO: Efeito imunomodulador da ouabaína em células de neuroblastoma humano infectadas pelo ZIKV
PALAVRAS-CHAVES: Arbovírus. ZIKV. Esteroides cardiotônicos. Inflamação. Resposta imune
PÁGINAS: 69
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A ouabaína (OUA) faz parte da família dos esteroides cardiotônicos e classicamente atua como inibidor da Na+/K+-ATPase. Atualmente sua atividade imunomoduladora e antiviral já foi relatada em diversos estudos. O Zika vírus (ZIKV) é um arbovírus capaz de ocasionar distúrbios neurológicos, nesse contexto, a resposta inflamatória desregulada desempenha um papel importante durante a patogênese neural do vírus Zika (ZIKV). Atualmente, não existem vacinas ou antivirais disponíveis para tratar a doença causada pelo ZIKV. Dessa forma, diante das potencialidades da OUA, esse trabalho teve como objetivo avaliar sua atividade antiviral e anti-inflamatória contra o ZIKV, utilizando linhagem celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y). Inicialmente, as células SH-SY5Y foram tratadas com diferentes concentrações de OUA para avaliar a citotoxicidade da substância. Em seguida, após 1 hora de infecção pelo ZIKV (multiplicidade de infecção: 0.1), as células SH-SY5Y foram tratadas com OUA (18 nM) e as concentrações de citocinas pró-inflamatórias foram determinadas por ensaio imunoenzimático (ELISA) e o título de ZIKV foi analisado pelo ensaio TCID50. Também foi avaliado por ELISA a produção das citocinas no sobrenadante de cocultura entre células SH-SY5Y infectadas com ZIKV e macrófagos humanos. OUA reduziu significativamente a liberação de interleucina (IL)-6 induzida pelo ZIKV (em 25%), do fator de necrose tumoral (TNF)-α (em 50%) e o título de ZIKV (99,9%). Na cocultura o tratamento com OUA das SH-SY5Y infectadas com ZIKV reduziu expressivamente a produção de IL-1B pela cocultura. Além disso, as vias de sinalização intracelular foram avaliadas por citometria de fluxo. Os resultados mostraram que a redução de IL-6 e TNF-α foi acompanhada pela supressão de NF-κB (em 75%), demonstrando a atividade anti-inflamatória da OUA durante infecção pelo ZIKV. Em adição, o tratamento com OUA foi capaz de restaurar a homeostase da fosforilação de mTOR, ERK e p38, destacando o potencial desta molécula na prevenção de danos à neurogênese causados pelo ZIKV. Em conjunto, esses dados evidenciam pela primeira vez a atividade anti-ZIKV e anti-inflamatória da OUA contra a infecção por ZIKV em linhagem de neuroblastoma humano. Além disso, este estudo contribui para confirmar a eficácia de esteroides cardiotônicos como potenciais agentes antivirais e imunomoduladores, tornando a OUA uma candidata promissora contra o ZIKV.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS
Interno - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE
Interno - 1083549 - VALNES DA SILVA RODRIGUES JUNIOR