Banca de DEFESA: HEIVILA MONIQUE DA SILVA ALEXANDRE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HEIVILA MONIQUE DA SILVA ALEXANDRE
DATA: 22/11/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: Avaliação da atividade antitumoral in vitro de Solanum jabrense Agra & M. Nee
PALAVRAS-CHAVES: Citotoxicidade, estresse oxidativo, docking molecular, antitumoral
PÁGINAS: 146
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O câncer de mama, caracterizado pela proliferação desordenada de células mamárias, é o tipo de câncer mais comum entre mulheres em todo o mundo, representando aproximadamente 11,7% dos novos casos diagnosticados anualmente. Solanum jabrense, uma planta endêmica do Brasil, é rica em metabólitos bioativos, especialmente alcaloides com atividade antitumoral. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral in vitro da Solanum jabrense. Para a análise, foram utilizados dois extratos derivados dessa planta: o hidroalcóolico (ESJ) e sua fração alcaloídica (FSJ). Inicialmente, o ESJ foi testado quanto à citotoxicidade pelo ensaio de MTT em linhagens celulares tumorais (MCF-7, MDA-MB-231, PC-3, SK-MEL-28), apresentando maior citotoxicidade nas linhagens de adenocarcinoma mamário. Diante disso, essas linhagens foram selecionadas para avaliações subsequentes e determinação da CI50 e índice de seletividade nos períodos de 24, 48 e 72 horas. Observou-se que a linhagem MCF-7 apresentou a maior seletividade do ESJ no período de 48 horas, com uma concentração inibitória média (CI50) de 27,72 ± 0,02 μg/mL, enquanto em células HEK-293 foi de 78,56 ± 0,08 μg/mL. Assim, a linhagem MCF-7 e o período de tratamento de 48 horas foram selecionados para investigar o efeito antitumoral da fração alcaloídica do extrato (FSJ). O FSJ mostrou-se mais seletivo para MCF-7 quando comparado a linhagens não tumorais. Em relação à HEK-293, foi cerca de quinze vezes mais seletivo e aproximadamente cinco vezes mais seletivo em relação à MCF-10A. Além disso, apresentou maior seletividade do que a droga padrão doxorrubicina. Em seguida, foram avaliados os mecanismos de ação antitumoral na linhagem MCF-7. A análise do ciclo celular revelou que, após 48 horas de tratamento com o FSJ, houve um aumento significativo na fração sub-G1. A marcação com anexina V FITC/IP indicou um aumento no percentual de células em apoptose, o que foi corroborado por observações de características morfológicas de apoptose em microscopia confocal a laser. Nos estudos de alterações mitocondriais utilizando o marcador JC-1, foi observada uma redução do potencial de membrana mitocondrial, indicando a ativação da via intrínseca de apoptose. Além disso, a avaliação da citotoxicidade em modelo de cultura 3D de esferoides revelou que o FSJ foi eficaz na redução do tamanho dos esferoides, bem como teve efeitos antimigratórios. A citototóxicidade do composto majoritário do extrato, solamarjna, foi avaliada em 48 horas, com IC50 de 8,65 ± 0,04 µM. Ainda, a citotoxicidade do FSJ foi previnida pelo pré-tratamento com N-acetil-L-cisteína (NAC), sugerindo a participação do estresse oxidativo. No docking molecular, observou-se que a solamargina, interage com os sítios ativos das proteínas caspases 3, 7 e 8, bem como com ERK2, JNK1, p38α MAPK e IKKβ. Em resumo, o FSJ demonstra efeito antitumoral in vitro, induzindo apoptose, estresse oxidativo e inibindo as proteínas p38 MAPK, ERK2, JNK1 e IKKβ.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1121078 - DEMETRIUS ANTONIO MACHADO DE ARAUJO
Presidente - 1148219 - JUAN CARLOS RAMOS GONCALVES
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM