Banca de DEFESA: RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES
DATA: 30/01/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: http://meet.google.com/kxg-ujyi-rsi
TÍTULO: BENZOATO DE (E)-4-(1-EPOXI-7,8-PROPENIL) FENILA (CV2), UM NOVO FENILPROPANÓIDE de Croton velutinus (EUPHORBIACEAE) INDUZ APOPTOSE E ATIVA VIAS DE SINALIZAÇÃO DEPENDENTES DE EROs, MAPKs, PKB-AKT E NF-kB EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA HUMANO (MCF-7)
PALAVRAS-CHAVES: Produto natural; Fenilpropanóide; Citotoxicidade; Estresse oxidativo
PÁGINAS: 152
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O câncer de mama é uma doença caracterizada pela proliferação descontrolada de células malignas no tecido epitelial mamário. Apesar dos avanços consideráveis no diagnóstico e tratamento, permanece como a segunda principal causa de morte no mundo. A quimioterapia é uma das abordagens mais amplamente utilizadas no manejo da doença. Contudo, apesar de sua eficácia em suprimir o crescimento tumoral, frequentemente causa efeitos colaterais significativos, o que tem motivado a busca por alternativas mais seguras e eficazes, como os compostos naturais.Entre esses compostos, os fenilpropanóides se destacam como potenciais agentes terapêuticos para o câncer. O Benzoato de (E)-4-(1-epóxi-7,8-propenil) fenila (CV2) é um fenilpropanóide inédito, isolado das raízes de Croton velutinus (Euphorbiaceae). Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos antitumorais e toxicológicos do CV2.A citotoxicidade do CV2 foi avaliada por meio do ensaio do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio (MTT) em linhagens de células tumorais humanas (MCF-7, MDA-MB-231, SK-MEL-28, HeLa e HCT-116), uma linhagem não tumoral (MCF-10A) e em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) humanas. Adicionalmente, a toxicidade foi investigada em embriões e larvas de peixe-zebra.Os resultados mostraram que o CV2 apresentou maior seletividade citotóxica para a linhagem de células tumorais MCF-7, com uma concentração inibitória média (CI₅₀) de 4,63 ± 0,16 μg/mL. No entanto, foi observada citotoxicidade dependente da concentração em PBMCs (CI₅₀ = 1,75 ± 0,06 μg/mL). A análise do ciclo celular revelou que o CV2 aumentou significativamente o percentual de células na fase sub-G1 (5 µM: 31,77 ± 4,93%; 10 µM: 11,29 ± 0,12%; p<0,05 para ambos). Além disso, a marcação com anexina V-FITC/IP evidenciou um aumento significativo no percentual de células em apoptose (5 µM: 50,17 ± 2,52%; 10 µM: 44,50 ± 2,37%; p<0,05 para ambos).O CV2 também estimulou a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), e o pré-tratamento com N-acetil-L-cisteína (NAC) preveniu significativamente sua citotoxicidade (CV2 5 µM: 27,09 ± 1,02%; CV2 10 µM: 13,90 ± 1,00%; p<0,05 para ambos na presença de NAC). Ensaios in vitro utilizando marcação com anticorpos específicos indicaram que o CV2 induziu aumento significativo no percentual de células marcadas para as proteínas ERK1/2, JNK1/2, p38 MAPK, PKB/AKT e NF-κB. Notavelmente, o pré-tratamento com inibidores de JNK e p38 MAPK preveniu a citotoxicidade induzida pelo CV2.No modelo de peixe-zebra, apenas a dose mais alta do CV2 (4,0 μg/mL) causou coagulação dos ovos após 24 horas de exposição, além de provocar a morte de todos os embriões. Adicionalmente, foi observado um aumento significativo na atividade de enzimas associadas ao estresse oxidativo, como GPx e GST.Em resumo, o CV2 demonstrou efeito antitumoral in vitro por meio da indução de apoptose, aumento do estresse oxidativo e modulação de vias de sinalização intracelulares, incluindo MAPKs, PKB/AKT e NF-κB. Além disso, apresentou moderada embriotoxicidade no modelo de peixe-zebra, destacando-se como um composto promissor para futuras investigações terapêuticas.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2277768 - DAVI FELIPE FARIAS
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Interno - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Externo à Instituição - JACIANA DOS SANTOS AGUIAR
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL