Banca de DEFESA: ALÉXIA GONÇALVES DIAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALÉXIA GONÇALVES DIAS
DATA: 27/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: https://meet.google.com/nsg-nadr-ari
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO DE CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS CONTENDO NORFLOXAXINO E DERIVADO 2-AMINO-TIOFÊNICO INIBIDOR DE BOMBA DE EFLUXO VISANDO A REVERSÃO DA RESISTÊNCIA ANTIBIÓTICA DE CEPAS DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS QUE SUPEREXPRESSAM BOMBAS DE EFLUXO NORA E MEPA
PALAVRAS-CHAVES: Resistência bacteriana; Bomba de efluxo; Staphylococcus aureus; Nanopartículas lipídicas; derivado 2-aminotiofênico.
PÁGINAS: 110
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A resistência bacteriana é um dos maiores desafios da saúde pública global, destacando a necessidade de novos agentes antibacterianos. Esse estudo teve como objetivo desenvolver carreadores lipídicos nanoestruturados contendo um inibidor de bomba de efluxo, o derivado tiofênico 6CN-Etil e norfloxacino, visando reestabelecer a sensibilidade a norfloxacino das cepas Staphylococcus aureus resistentes que superexpressam bombas de efluxo. O 6CN-Etil foi reobtido pela reação de gewald. Os carreadores lipídicos foram obtidos pelo método de emulsão a quente por sonicação e caracterizados quanto tamanho das partículas (TMP), índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (PZ), eficiência de encapsulação (EE%), difração de raios-x (DRX) e espectroscopia no infravermelho (FTIR), além disso, foi realizado um estudo de estabilidade a longo prazo. Foi validado um método de quantificação simultânea do 6CN-Etil e norfloxacino por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) de acordo com as diretrizes do ICH (Q2) para os fármacos. A atividade potencializadora do antibiótico foi avaliada pela Concentração Inibitória Mínima (CIM). A formulação otimizada CLN (carreador sem fármaco) após a liofilização apresentou o TMP de 196,36 ±1,87, PDI =0,084 ±0,06 e PZ = -17,52 ±1,70, após 90 dias mantiveram TMP = 232,3 ±3,21, PDI = 0,271 ±0,09 e PZ em -25,11 ±0,47, já nos carreadores contendo o norfloxacino e 6CN-Etil (CLN10NOR+106CN) após a liofilização apresentaram o TMP = 244,43 ±7,44, PDI = 0,319 ±0,00 e PZ = -34,09 ±0,84, no dia 90 apresentou TMP = 349,23 ±125,15, mas com PDI = de 0,381 ±0,11 e PZ = -23,88 ±1,45, atendendo ao esperado em relação a manutenção dos parâmetros e sem a presença de precipitados na formulação em comparação com a formulação em suspensão. A EE% apresentou um resultado de 99,50% para o 6CN-Etil e 90,91% para o norfloxacino. O DRX mostrou um grau de amorfização nos carreadores lipídicos corroborando que houve a encapsulação dos ativos, assim como na análise por FTIR os CLN10NOR+106CN não apresentaram picos relacionados os ativos indicando a encapsulação dos fármacos, um método analítico validado foi desenvolvido para a quantificação simultânea do 6CN-Etil e norfloxacino atendendo os critérios do ICH. A avaliação da atividade antimicrobiana do carreador lipídico nanoestruturado demonstrou que o CLN10NOR+106CN promoveu uma redução significativa (P < 0,0001) da CIM (CIM = 62,5 μg/mL) em comparação com o grupo contendo a mistura física 6CN-Etil+norfloxacino (CIM = 125 μg/mL), sendo eficiente em inibir a bomba de efluxo NorA, e reestabelecer a sensibilidade da cepa S. aureus 1199B ao norfloxacino. Resultado equivalente foi observado frente a cepa S. aureus K2068 onde se observou a CIM do CLN10NOR+106CN = 78,41 μg/mL), versus CIM mistura física = 125 μg/mL. Entretanto esse resultado foi ainda mais promissor, visto que a mistura física não encapsulada não foi capaz de inibir a bmba de efluxo MepA, e reestabelecer a sensibilidade a norfloxacino. Portanto, a incorporação do norfloxacino e do 6CN-Etil em um carreador lipídico nanoestruturado provou incrementar a atividade dos ativos frente as cepas S aureus resistentes, sendo uma abordagem promissora para potencializar a ação de antimicrobianos, sendo uma opção para combater a problemática da resistência bacteriana.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Presidente - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Externo à Instituição - HENRIQUE RODRIGUES MARCELINO