Banca de DEFESA: Natália Barbosa de Mélo Duarte

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: Natália Barbosa de Mélo Duarte
DATA: 28/02/2025
HORA: 10:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: https://meet.google.com/dcv-xkeu-yok
TÍTULO: Planejamento, síntese e bioavaliação do potencial anti-leishmania de novos candidatos a fármacos baseados em derivados 2-aminotiofenos-3-carbonitrila
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose. Derivados 2-aminotiofênicos. Atividade antileishmania. Síntese orgânica. Otimização estrutural.
PÁGINAS: 95
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As leishmanioses são um conjunto de doenças negligenciadas causadas pelo protozoário do gênero Leishmania, sendo transmitida por flebotomíneos. O tratamento atual enfrenta limitações devido à toxicidade e à resistência parasitária, tornando essencial a busca por novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, este estudo objetivou a síntese e avaliação de derivados 2-amino-6-(N)-benzil-4,5,6,7-tetrahidrotieno[2,3-c]piridina-3-carbonitrilas (6CNBs) com potencial atividade antileishmania com base na otimização de protótipos 2-amino-6-(N)-Boc-4,5,6,7-tetrahidrotieeno[2,3-c]piridina-3-carbonitrila (6CNPs) obtidos e avaliados anteriormente. A metodologia incluiu a obtenção dos compostos, seguidas pela caracterização por espectroscopia de RMN e IV-FTIR-ATR. O potenciam antileihsmania foi determinado por ensaios in vitro, frente a 4 diferentes espécies de Leishmania e a citotoxicidade frente à macrófagos. Os resultados demonstraram que dentre os 9 novos compostos sintetizados, três deles: 6CNB03 contendo indol não substituído; 6CNB09 e 6CNB10 contendo respectivamente, indol substituído nas posições 5 e 6 pelo grupo ciano, apresentaram expressiva atividade anti-promastigota frente às 4 espécies de Leishmania, com valores de IC50 variando entre (1,96-3,72 µM para L. amazonenses; 0,93-8,27 µM para L. brasiliensis; 1,15-9,10 µM para L. infantum; e 1,26-9,6 µM para L. donovani). Destes 3 compostos, apenas os compostos 6CNB03 (EC50 entre 2,46-7,26 µM) e 6CNB10 (EC50 entre 0,83-1,13 µM) apresentaram atividade anti-amastigota frete as 4 espécies de Leishmania. Esses compostos também apresentaram seletividade expressiva, com índices de seletividade variando entre 25,4 e 74,6 para 6CNB03, e entre 186,4 e 253,8 para 6CNB10. Esses resultados demonstraram que a substituição do grupo Boc (t-butiloxicarbonil) presente nos protótipos 6CNPs, pelo grupo benzil nos novos derivados (6CNBs) foi favorável tanto para o incremento da atividade antileishmania, quanto para o aumento da segurança. Esses resultados evidenciaram a molécula 6CNB10 como novo candidato à fármaco anti-leishmania, e indicaram que substituições do Boc por outros grupos químicos são uma estratégia promissora para modulação da atividade antileishmania desses derivados.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Externo à Instituição - MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
Interno - 088.797.474-01 - YURI MANGUEIRA DO NASCIMENTO - UFPB