Banca de DEFESA: GLEICE RAYANNE DA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GLEICE RAYANNE DA SILVA
DATA: 06/06/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Link da vídeoconferência: https://meet.google.com/spk-xgae-icr
TÍTULO: ESTUDO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DO (E)-1-(BENZO[D][1,3]DIOXOL-5-IL)-3-(3-BROMO-4-ETOXI-5-METOXIFENIL)PROP-2-EN-1-ONA CONTRA Leishmania braziliensis: produção de ROS, interação molecular e efeito potencializador da forma nanoparticulada
PALAVRAS-CHAVES: flavonoides, design de drogas assistida por computadores, atividade farmacológica, nanotecnologia
PÁGINAS: 137
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A leishmaniose se caracteriza como uma doença tropical negligenciada que representa um importante problema de saúde pública. No Brasil, Leishmania braziliensis é a principal espécie causadora da forma mucocutânea da doença. O arsenal terapêutico disponível apresenta importantes limitações, como elevada toxicidade, resistência parasitária e esquemas terapêuticos prolongados. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi investigar através de testes in silico e in vitro o potencial leishmanicida de quatro chalconas sintéticas inéditas frente a L. braziliensis, a influência de FERAI na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), interações intermoleculares com possíveis alvos enzimáticos e uma provável potencialização dos efeitos com a forma encapsulada de FERAI. Para tal, foram utilizadas as ferramentas computacionais PASS filter e MolPredictX para predição de atividades farmacológicas. As avaliações de atividade antileishmania, ensaios de citotoxicidade e determinação da modulação de ROS foram realizados por meio de testes in vitro. Para investigação de interações moleculares com as enzimas de interesse foi utilizado docking molecular e simulações de dinâmica molecular através dos programas Molegro Virtual Docker (MVD) 6.0 e GROMACS, respectivamente. A caracterização das nanopartículas se deu por meio do Zetasizer Lab e os testes de atividade farmacológica das formas encapsuladas de FERAI se deram in vitro. Os estudos de predição indicaram uma provável atividade das 4 chalconas contra L. braziliensis. No estudo in vitro, FERAI apresentou potente atividade leishmanicida (CE50 < 11 μM) tanto para promastigotas como amastigotas de L. braziliensis, com baixa citotoxicidade (CC50 > 50 μM), reduzindo significativamente a infecção em macrófagos. Os ensaios de ROS revelaram aumento dos níveis de ROS de forma dependente de concentração (10 μM (56,33%), 20 μM (61,76%) e 30 μM (67,13%)), sugerindo a indução de um desequilíbrio redox como um dos mecanismos de ação. Os estudos de docking molecular identificaram a tripanotiona redutase (TryR) e a diidroorotato desidrogenase (DHODH) como alvos potenciais, com valores de afinidade de ligação de -132,276 e -151,281 Kcal/mol, respectivamente. A formulação nanoparticulada de FERAI demostrou possuir baixa citotoxicidade (CC50 > 50 μM) e uma potência ligeiramente superior em promastigotas de L. braziliensis (CE50 de 12,25 ± 0,12 µM. Além disso, FERAI-NANO foi capaz de reduzir tanto a infecção como o número de amastigotas em macrófagos infectados. Conclui-se, então, que FERAI representa um candidato promissor como nova droga antileishmania, combinando seletividade, mecanismo de ação multifatorial e potencial de otimização por nanoencapsulação, com necessidade de mais estudos futuros em modelos in vivo e investigação de sinergismo com fármacos convencionais.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO
Externo ao Programa - 1186427 - FABIO MARCEL DA SILVA SANTOS
Presidente - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Interno - 166.544.038-43 - LUCIANA SCOTTI - EBSERH
Interno - 2009494 - ULRICH VASCONCELOS DA ROCHA GOMES