Banca de DEFESA: VITORIA GASPAR BERNARDO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VITORIA GASPAR BERNARDO
DATA: 23/05/2025
HORA: 09:30
LOCAL: Videoconferência, link: https://meet.google.com/gvf-mrmr-ybg
TÍTULO: SÍNTESE E PERFIL ADMET DE NOVOS DERIVADOS 2-AMINOTIOFÊNICOS PIPERIDÍNICOS COMO CANDIDATOS A FÁRMACOS PARA TRATAMENTO DAS LEISHMANIOSES
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose. Derivados 2-aminotiofênicos. Atividade antileishmania. Síntese Orgânica. Planejamento de fármacos. Relação estrutura-atividade
PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Diante do contexto terapêutico limitado das leishmanioses, marcado por opções de tratamento antigos, obsoletos, de conhecida toxicidade, e feitos através de vias de administração que não contribuem com a adesão ao tratamento, a busca por novos compostos anti-leishmania se mostra necessária. Nesse sentido, a classe química alternativa dos derivados 2-aminotiofenos (2-ATs) vêm se mostrando como uma terapêutica em potencial, em que vários protótipos têm se apresentado como contribuir candidatos a fármacos anti-leishmania. Neste contexto, esta pesquisa buscou com a otimização e desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para posição as leishmanioses, avaliando o efeito na farmacomodulação, da modificação da C-6 para C-7 do grupo N-terc -butiloxicarbonila (N-Boc) no anel piperidinílico de derivados 2-ATs. A síntese dos compostos foi feita em duas etapas iniciando pela produção do adulto de Gewald, o qual foi condensado com cinco aldeídos indólicos e dois benzaldeídos, resultando em 8 compostos finais, que foram obtidos em rendimentos que variaram entre 35% a 69%. Todos os compostos tiveram suas estruturas parâmetros confirmadas por Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear. Os farmacocinéticos (ADMET) foram determinados com auxílio dos softwares Osiris Property Explorer e SwissADME, e foi verificado que 6 dos 8 derivados portanto não violam nenhuma das regras de Lipinsky e de Veber, apresentando perfis biodisponibilidade formas desejáveis para o desenvolvimento de moléculas com oral. Os ensaios de bioatividade in vitro foram realizados frente às promastigotas de Leishmania amazonensis , L. donovani, L. infantum e L. braziliensis , entretanto nenhum composto se mostrou ativo até a maior concentração avaliada (IC50 > 10 μM) . A partir da comparação dos valores de atividade do estudo anterior , concluímos que a modificação da posição do grupo N- Boc da posição C-6 para C-7 é desfavorável para a atividade anti-leishmania, resultando na redução de sua atividade. Dessa forma, estudos futuros buscarão a obtenção e avaliação da anti-leishmania de derivados 5-N-Boc substituídos a fim de se determinar a posição mais favorável do grupo N-Boc em derivados 2-ATs.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Interno - 166.544.038-43 - LUCIANA SCOTTI - EBSERH
Externo à Instituição - EDUARDO RENE PEREZ GONZALEZ