PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS (PPGPN)
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
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Banca de DEFESA: RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATA ALBUQUERQUE DE ABRANTES
DATA: 03/08/2018
HORA: 13:30
LOCAL: PPGPNSB
TÍTULO: TOXICIDADE E POTENCIAL ANTITUMORAL DO TONANTZITLOLONE B, UM DITERPENO DE STILLINGIA LORANTHACEAE (EUPHORBIACEAE).
PALAVRAS-CHAVES: Diterpenos, Carcinoma ascítico de Ehrlich, Efeito antiangiogênico, Atividade antioxidante.
PÁGINAS: 96
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Produtos naturais representam uma rica fonte de compostos bioativos para o tratamento de
diversas doencas. Entre os produtos naturais com potencial antitumoral destacam-se os
diterpenos, metabolitos secundarios da classe dos terpenoides que apresentam 20
atomos de carbono em sua estrutura. Tonantzitlolone B (TNZ-B) e um diterpeno raro da
classe dos flexibilenos que apresenta relatos de atividade antitumoral in vitro em diferentes
linhagens celulares. Todavia, nao ha dados na literatura relacionados a sua toxicidade e
atividade antitumoral in vivo. Sendo assim, o presente trabalho objetivou avaliar a toxicidade
e o potencial antitumoral in vivo de TNZ-B em modelo de carcinoma ascitico de Ehrlich
(CAE), bem como investigar possiveis mecanismos de acao envolvidos nesse efeito.
Inicialmente foi avaliada a toxicidade pre-clinica aguda de TNZ-B em camundongos por via
intraperitoneal (i.p.). A DL50 (dose letal 50%) foi estimada em 25 mg/kg, considerando o
Guia n. 423 da Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD), o que
indica alta toxicidade. Ainda, na triagem farmacologica comportamental, foram observados
poucos efeitos induzidos pelo TNZ-B, como contorcoes abdominais e perda do reflexo
corneal e auricular, que desapareceram logo apos o tratamento. O teste do micronucleo foi
usado para a avaliacao da genotoxicidade de TNZ-B. Foi observado que este diterpeno (3,0
ou 6,0 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo
baixa genotoxicidade. Em modelo de CAE observou-se que TNZ-B (1,5 ou 3,0 mg/kg, i.p.,
sete dias consecutivos de tratamento) reduziu os parametros volume do tumor, massa
tumoral e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,05). Para estudar o mecanismo de
acao antitumoral de TNZ-B, foram avaliados os efeitos antiangiogenicos e antioxidantes.
TNZ-B (3 mg/kg) reduziu a microdensidade dos vasos no peritonio dos animais (p<0,05), o
que sugere acao antiagiogenica. Em seguida, considerando o vasto papel do estresse
oxidativo na propagacao de tumores, foi avaliado o efeito de TNZ-B por meio do ensaio
fluorimetrico com o 27-dichlorofluoresceina diacetato (DCFH-DA). Observou-se reducao do
nivel de estresse oxidativo (p<0,05) apos tratamento com TNZ-B (3,0 mg/kg), o que sugere
efeitos antioxidantes. Ainda, foi detectado que TNZ-B (3,0 mg/kg) promoveu reducao da
producao de oxido nitrico (NO) (p<0,05), um mediador chave envolvido em processos de
crescimento, angiogenese e metastase tumoral. Na avaliacao da toxicidade em animais
transplantados com CAE submetidos a sete dias de tratamento com TNZ-B (3,0 mg/kg, i.p.)
foi observado apenas reducao da contagem de eritrocitos, indicando que TNZ-B possui baixa
toxicidade bioquimica e hematologica. Por outro lado, TNZ-B induziu aumento nos indices
dos orgaos figado, baco, rins e coracao, o que deve ser melhor avaliado por meio de analise
histopatologica. Os dados apresentados, em conjunto, sugerem que TNZ-B possui atividade
antitumoral por exercer acao antiangiogenica via modulacao do estresse oxidativo e reducao
dos niveis de oxido nitrico.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo à Instituição - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS