Banca de DEFESA: MICHELLE DE OLIVEIRA PEDROSA ROLIM

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MICHELLE DE OLIVEIRA PEDROSA ROLIM
DATA: 19/09/2018
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: DESENHO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE CVIB, UM HÍBRIDO MULTI-ALVO DE CARVACROL E IBUPROFENO COMO NOVO AGENTE ANTI-INFLAMATÓRIO
PALAVRAS-CHAVES: Hibridização Molecular, Atividade anti-inflamatória, Ibuprofeno, Carvacrol
PÁGINAS: 122
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A busca por novos farmacos com propriedades antiinflamatorias continua sendo um desafio para a medicina moderna, portanto o reposicionamento de medicamentos, derivando novas entidades quimicas a partir de compostos bioativos naturais e/ou sinteticos conhecidos, permanece um caminho promissor. Aqui, projetamos e sintetizamos o CVIB, um pro-farmaco hibrido e multi-alvo desenvolvido pela associacao de carvacrol (um monoterpeno fenolico) com o ibuprofeno (um medicamento anti-inflamatorio nao esteroidal). A farmacocinetica in silico e a avaliacao das propriedades fisico-quimica indicaram baixa solubilidade aquosa (LogP ≥ 5,0), porem, apesar disso, o hibrido apresentou excelente biodisponibilidade oral, absorcao do trato gastrintestinal e baixa toxicidade. Abaixo de 50 µM CVIB nao apresentou citotoxicidade nas Celulas Mononucleares do Sangue Periferico (PBMC), e promoveu uma reducao estatisticamente significativa nos niveis de citocinas IL-10, IL-17A, IFN-γ e TNF (p = 0,03) in vitro. A DL50 foi estimada em aproximadamente 5000 mg/kg. A avaliacao anti-inflamatoria in vivo revelou que o CVIB a 10 e 50 mg/kg, i.p., causou uma diminuicao significativa na contagem total de leucocitos (p <0,01) e provocou uma reducao significativa na IL-1β (p <0,01). CVIB a 10 mg/kg, i.p. diminuiu eficientemente os parametros inflamatorios de maneira mais eficiente do que a mistura fisica (carvacrol + ibuprofeno 10 mg/kg, i.p.). Estudos de docking sugeriram que o CVIB tambem e um melhor ligante frente as enzimas COX-1 e COX-2 do que seus precursores (carvacrol e ibuprofeno). Os resultados provam que a abordagem de hibridizacao molecular, baseado na obtencao de pro-farmacos muti-alvo e uma boa opcao para o desenho e desenvolvimento de novos farmacos, e estimula a possibilidade de combinacoes entre AINES com produtos naturais, a fim de obter novos farmacos hibridos uteis para doencas inflamatorias.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Interno - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI
Externo ao Programa - 1227933 - PETRONIO FILGUEIRAS DE ATHAYDE FILHO
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA