Banca de DEFESA: JÉSSIKA DE OLIVEIRA VIANA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JÉSSIKA DE OLIVEIRA VIANA
DATA: 20/02/2019
HORA: 08:30
LOCAL: Sala 2 IPeFarM
TÍTULO: Investigações in silico e proposição de farmacóforo na pesquisa por novos agentes tuberculostáticos
PALAVRAS-CHAVES: Compostos antituberculose, QSAR, Modelagem molecular.
PÁGINAS: 169
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A tuberculose, causada pelo Mycobacterium tuberculosis, e a doenca infecciosa causada por bacteria com os mais altos niveis de mortalidade em todo o mundo. Existem inumeros casos de resistencia a medicamentos de primeira e segunda linha, o que fortalece a necessidade continua para a descoberta de novas entidades quimicas bioativas contra esta infeccao. Dentre os metodos utilizados na busca de novos farmacos contra a tuberculose estao os estudos in silico que realiza a elaboracao de modelos quimicos e biologicos em ferramentas computacionais, possibilitando predizer e interpretar caracteristicas moleculares. Nesta perspectiva, objetivou-se empregar QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships) e modelagem molecular afim de se propor um possivel farmacoforo de derivados benzotiazinonas, que reuna caracteristicas estruturais responsaveis pela atividade contra a M. tuberculosis. Neste estudo foi utilizado um conjunto de 70 derivados benzotiazinonas, empregando ferramentas computacionais, como: analise dos descritores moleculares com auxilio da quimiometria, analise de suas propriedades quanticas por meio de superficies eletronicas, predicao de metabolitos, interacoes com o citocromo P450 e o acoplamento molecular em 4 proteinas importantes para o bacilo: DprE1, InhA, PS e DHFR. Como resultado, o modelo quimiometrico computado nos programas Volsurf+ e Pentacle apresentaram bons valores preditivos, onde os descritores referentes a anfifilicidade e ao volume molecular mostraram-se essenciais para a atividade dos derivados benzotiazinonas. As superficies eletronicas demonstraram o carater de alta estabilidade dos compostos com substituintes nitro, trifluorometil e hidrocarbonetos alifaticos presentes nos compostos mais ativos, corroborando com os estudos de QSAR. Os metabolitos provenientes da interacao com as CYP3A4 e 2D6 apresentaram divergencias de acoplamento no sitio dos citocromos, o que podem ser devido ao meio reacional e as divergencias existentes na estrutura das benzotiazinonas. De forma similar, o docking molecular realizado com as quatro enzimas da TB demonstraram boa interacao dos compostos mais ativos. Os fragmentos encontrados no QSAR como essenciais para a atividade biologica tambem se apresentaram como essenciais para a interacao do ligante com o sitio ativo das proteinas, sendo os grupos trifluorometil, grupo nitro e fragmento de piperazina com grupos hidrocarbonetos alifaticos os provaveis farmacoforos para as benzotiazinonas do estudo.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Presidente - 166.544.038-43 - LUCIANA SCOTTI - USP
Externo à Instituição - RICARDO OLIMPIO DE MOURA