Banca de DEFESA: PEDRO THIAGO RAMALHO DE FIGUEIREDO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PEDRO THIAGO RAMALHO DE FIGUEIREDO
DATA: 25/02/2019
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do IPeFarM
TÍTULO: ISOLAMENTO, IDENTIFICAÇÃO E ANÁLISE QUIMIOINFORMÁTICA DE TRITERPENOS DA ESPÉCIE DE Maytenus erythroxylon
PALAVRAS-CHAVES: Maytenus erythroxylon, triterpenos, atividade antimicrobiana, QSAR, Docking molecular.
PÁGINAS: 122
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Maytenus e um genero que pertence a familia Celastraceae, apresenta em torno de 300 especies distribuidas nas regioes pantropicais do mundo. Este genero, apresenta grande relevancia para o tratamento dos disturbios gastrointestinais. Maytenus erythroxylon var. Maytenus erythroxyla e endemica da regiao do nordeste brasileiro, estudos recentes mostraram que no extrato etanolico desta especie apresenta uma potente atividade antidiarreica. O objetivo deste trabalho e realizar o estudo fitoquimico de M. erythroxylon e avaliar a atividade antimicrobiana de extratos e substancias isoladas. 4 kg das partes aereas de M. erythroxylon foram coletadas no municipio de Mamanguape-PB, em seguida foram secas e trituradas para a obtencao do po vegetal, este foi submetido a sucessivas extracoes com etanol a 95%, obtendo-se 404 g do extrato etanolico bruto, este foi submetido a metodos cromatograficos para isolamento e purificacao dos metabolitos secundarios. Para a identificacao das estruturas quimicas foram utilizados metodos espectroscopicos de Infravermelho e Ressonancia Magnetica Nuclear de 1H, 13C e bidimensionais e em comparacao com dados da literatura. Da fracao hexanica desengordurada foram isolados cinco triterpenos pentaciclicos, tres com esqueleto do tipo friedelano (3β-friedelanol, acido-3,4-seco-friedelano-3-oico e 3-oxo-30-hidroxifriedelano) e dois com esqueleto lupano, (29-norlupan-3,20-diona e 30-hidroxi-20(29)-lupen-3-ona. Sendo todos os compostos relatados pela primeira nesta especie, sendo a 29-norlupan-3,20-diona isolado pela primeira vez no genero. No estudo de Quantitative structure–activity relationship (QSAR), os bancos de dados foram obtidos do CHEMBL, para avaliar a predicao das atividades das substancias isoladas contra os microorganismos Salmonella enteritidis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans. Os compostos foram classificados de acordo com valores de pMIC50 para gerar e validar o modelo por “Random Forest” (RF). O modelo RF de predicao para os microorganismos citados obtiveram uma porcentagem de acerto acima de 72%, area sob a curva, Receiver Operating Characteristic (ROC), acima de 0,8. Deste estudo, o triterpeno isolado acido-3,4-seco-friedelano-3-oico foi considerado ativo para o modelo de C. albicans. Foi realizado a atividade antimicrobiana das fases e substancias isoladas utilizando as cepas bacterianas: S. enteritidis (ATCC-6017), S. enteritidis (LM-13), E. coli (ATCC-18739), P. aeruginosa (ATCC-9027) e cepas de fungos C. albicans (ATCC-60193), C. tropicalis (ATCC-13803). Este estudo revelou que os produtos testados, apenas inibiram as cepas dos fungos leveduriformes. Paralelamente, foi realizado o estudo de docking molecular das substancias isoladas com as enzimas 14α-lanosterol-dimetilase, exo-beta-(1,3)-glucanase e N-Myristoyltransferase, com o intuito de determinar a energia de ligacao e o modo de interacao entre os triterpenos e essas enzimas. Desse estudo, os triterpenos acido-3,4-seco-friedelano, 30-hidroxi-(20)29-lupen-3-ona e 29-norlupan-3,20-diona apresentaram melhores energias de ligacao na interacao com 14α-lanosterol-dimetilase e os triterpenos acido-3,4-seco-friedelano, 3-oxo-30-hidroxifriedelano e 3β-friedelanol apresentaram melhores energias de ligacao na interacao com a exo-beta-(1,3)-glucanase. Todos os triterpenos citados apresentaram interacoes semelhantes com os ligantes descritos na literatura.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Interno - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Presidente - 204.083.584-91 - VICENTE CARLOS DE OLIVEIRA COSTA - UFPB