Banca de DEFESA: VIVIANNE MENDES MANGUEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VIVIANNE MENDES MANGUEIRA
DATA: 28/03/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 610 CCS
TÍTULO: EFEITOS ANTITUMORAL E ANTINOCICEPTIVO DO n’-(6-cloro-2-metoxiacridin-9-il)-2-cianoacetohidrazide (ACS-AZ), UM NOVO DERIVADO ACRIDÍNICO
PALAVRAS-CHAVES: Derivados acridínicos. Carcinoma Ascítico de Ehrlich. Atividade Antinociceptiva. Toxicidade
PÁGINAS: 147
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O cancer e considerado uma das causas mais comuns de mortalidade no mundo e designa um conjunto de doencas determinadas pela presenca de celulas com alteracoes morfologicas e bioquimicas, e com proliferacao sustentada. Problemas na eficacia, seguranca e desenvolvimento de resistencia ao tratamento impulsionam pesquisas de novas moleculas com potencial antitumoral. Alem disso, efeitos fisiopatologicos associados ao cancer, como a dor, tambem sao tratados com baixa efetividade. Os derivados acridinicos sao descritos por apresentar diversas atividades biologicas, dentre estas, antitumoral e antinociceptiva. O objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade e as atividades antitumoral e antinociceptiva, bem como, os possiveis mecanismos de acao envolvidos no efeito do derivado acridinico inedito n’-(6-cloro-2-metoxiacridin-9-il)-2-cianoacetohidrazide” (ACS-AZ). Inicialmente, foi avaliada a toxicidade nao clinica aguda de ACS-AZ em camundongos por via intraperitoneal (i.p.) nas doses de 300 ou 2000 mg/kg e sua DL50 (dose letal 50%) foi estimada em torno de 500 mg/kg, considerando o guia n. 423 da Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD). Para a avaliacao da genotoxicidade foi realizado o teste do micronucleo em sangue periferico de camundongos, sendo observado que ACS-AZ (150 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo baixa genotoxicidade in vivo. ACS-AZ (25 ou 50 mg/kg), apos sete dias de tratamento (i.p.), mostrou significante atividade antitumoral in vivo em modelo de Carcinoma Ascitico de Ehrlich (CAE), considerando todos os parametros avaliados (volume, massa e viabilidade celular) (p<0,05). Em relacao aos mecanismos de acao antitumoral, foi observado que ACS-AZ reduziu a microdensidade vascular peritumoral (p<0,05), bem como os niveis das citocinas IL-1β e da quimiocina CCL-2 (p<0,05). Entretanto, aumentou os niveis de TNF-α e IL-4 (p<0,05) mostrando que ACS-AZ foi capaz de modular o microambiente tumoral inflamatorio para exercer seu efeito antitumoral. Considerando o vasto papel do estresse oxidativo na propagacao de tumores, foi avaliado o efeito de ACS-AZ por meio do ensaio fluorimetrico do 2-70-dichlorofluoresceina diacetato (DCFH-DA). Observou-se reducao do nivel de estresse oxidativo apos tratamento com ACS-AZ (50 mg/kg) (p<0,05), o que sugere efeitos antioxidantes. Ainda, foi detectado que ACS-AZ (50 mg/kg) promoveu reducao da producao de oxido nitrico (NO) (p<0,05), um mediador chave envolvido em processos de crescimento, angiogenese e metastase tumoral. Entre todos os parametros de toxicidade avaliados (parametros metabolicos, bioquimicos, hematologicos e histologicos), foi observado que ACS-AZ (50 mg/kg) induziu apenas hepatotoxicidade, caracterizada pela deteccao de esteatose grau leve e processos degenerativos no tecido hepatico. Em relacao aos testes de antinocicepcao, ACS-AZ (50 mg/kg, i.p.) apresentou potente atividade antinociceptiva de acao central nos testes de placa quente e, em ambas as fases do teste formalina (p<0,05), envolvendo a participacao da via opioide nessa reposta. Portanto, e possivel inferir que o ACS-AZ apresenta baixa toxicidade, atividade antitumoral via efeitos antiangiogenicos e imunomoduladores, e atividade antinociceptiva que envolve a via opioide.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1669773 - GICIANE CARVALHO VIEIRA
Interno - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Externo à Instituição - KARINA CARLA DE PAULA MEDEIROS
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL