Banca de DEFESA: THAÍS MANGEON HONORATO LISBOA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: THAÍS MANGEON HONORATO LISBOA
DATA: 27/02/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do CCS
TÍTULO: TOXICIDADE E ATIVIDADE ANTITUMORAL DE UM HÍBRIDO TIOFÊNICO-ACRIDÍNICO
PALAVRAS-CHAVES: câncer colorretal; híbrido tiofênico-acridínico; atividade antitumoral; citotoxicidade; toxicidade
PÁGINAS: 169
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O câncer, no sentido mais amplo, refere-se a mais de 277 tipos diferentes de doenças carcinogênicas que se caracterizam pelo crescimento desordenado e potencial metastático. Os efeitos antitumorais dos compostos tiofeno e acridina foram descritos; no entanto, a utilidade clínica desses compostos é limitada devido ao risco de alta toxicidade e resistência ao medicamento. A estratégia de hibridação molecular apresenta a oportunidade de desenvolver novos fármacos que podem exibir melhor afinidade por alvo e efeitos colaterais menos graves. Aqui, 2 - ((6-cloro-2-metoxi-acridin-9-il) amino) -5,6,7,8-tetra-hidro-4H-ciclo-hepta [b] -tiofeno-3-carbonitrila (ACS03), a o composto híbrido tiofeno-acridina com atividade antileishmanial, foi testado quanto à toxicidade e atividade antitumoral. A toxicidade foi avaliada in vitro (em HaCat, L929 e células mononucleares de sangue periférico) e in vivo (embriões de peixe-zebra e toxicidade aguda em camundongos). A atividade antitumoral também foi avaliada in vitro em HCT-116 (linha celular de carcinoma do cólon humano), K562 (linha celular leucêmica mielóide crônica), HL-60 (linha celular de leucemia promielocítica humana), HeLa (linha celular de câncer cervical humano) e MCF -7 (linha celular de câncer de mama) e in vivo (modelo de carcinoma de Ehrlich ascites). ACS03 exibiu seletividade em relação às células HCT-116 (meia concentração inibitória máxima, IC50 = 23,11 ± 1,03 µM). Em embriões de peixe-zebra, o ACS03 induziu um aumento nas atividades de lactato desidrogenase, glutationa S-transferase e acetilcolinesterase. O valor de LD50 (dose letal de 50%) em camundongos foi estimado em mais de 5000 mg/kg (intraperitonealmente). In vivo, ACS03 (12,5 mg/kg) induziu uma redução significativa no volume do tumor e na viabilidade celular. A atividade antitumoral in vitro foi associada ao aumento da capacidade antioxidante e apoptose. A atividade antitumoral in vivo foi associada ao efeito citotóxico do óxido nítrico e atividade antiangiogênica. Em relação a toxicidade, após tratamento antitumoral, entre todos os parâmetros avaliados (parâmetros metabólicos, bioquímicos, hematológicos e histológicos), foi observado que ACS03 (12,5 mg/kg) não induziu alterações significativas. Em conclusão, foram registradas atividades antitumorais significativas e toxicidade fraca para este composto híbrido, caracterizando-o como um potencial composto anticâncer.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Externo ao Programa - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Interno - 2015912 - JOSIANE DE CAMPOS CRUZ
Externo à Instituição - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM