Banca de DEFESA: ANDERSON ANGEL VIEIRA PINHEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDERSON ANGEL VIEIRA PINHEIRO
DATA: 27/02/2020
HORA: 13:30
LOCAL: Sala 610 CCS
TÍTULO: Compostos bioativos de Vellozia plicata Mart. (Velloziaceae), estudos in silico e avaliação do potencial anti-HIV-1 e antioxidante
PALAVRAS-CHAVES: Vellozia plicata M.; 3’-apigenin-8’’-isocampferídeo; in silico; Atividade anti-HIV-1; Velloziaceae.
PÁGINAS: 309
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Os produtos naturais são empregados historicamente para o tratamento de diversas ameaças à saúde e são uma fonte em potencial para a obtenção de compostos bioativos. Nessa perspectiva, foi realizado um reestudo de Vellozia plicata M. com o objetivo de quantificar o marcador químico, avaliar, por meio de estudos in sílico, a atividade anti-HIV de compostos isolados, bem como predizer seus riscos de citotoxicidade, taxa de absorção oral, intestinal e metabolização hepática. Além disso, também foi possível realizar o doseamento de fenólicos totais, investigar a viabilidade celular e atividade anti-HIV-1 dos compostos e avaliar a atividade antioxidante. Nesse estudo fitoquímico foram isolados treze compostos, dentre eles a amentoflavona (9), 3’, 8’’-biisocampferídeo (10) e a 3’-apigenin-8’’-isocaempferídeo (11), sendo este último relatado pela primeira vez na literatura. O composto (9) foi proposto como marcador químico da espécie, quantificado em 106,92 μg/mg de extrato bruto de V. plicata, com desvio padrão inferior a 5%, conforme preconizado pela Resolução 899/2003. Os biflavonoides foram preditos e aprovados quanto ao potencial de atividade biológica (HIV-1), a taxa de absorção oral e aos parâmetros toxicológicos de mutagenicidade e carcinogenicidade. Eles apresentaram o percentual ABS superior ao controle (36,60%) e não foram observados riscos de toxicidade dentro dos parâmetros analisados pelo software OSIRIS. As análises preditivas de permeabilidade e absorção intestinal dos três biflavonoides isolados apresentaram possibilidade positiva. Os compostos demonstraram bons resultados MolDock Score no docking molecular, ocorrendo melhor interação entre o composto (9) com a protease, e o (10) com a integrase e transcriptase reversa. Os três compostos tiveram suas estruturas preditas após metabolização hepática, indicando que a via metabólica no fígado para (9) se daria pela hidroxilação aromática das enzimas do citocromo P450, já nos compostos (10) e (11) ocorre uma maior expressão de alguns grupos aromáticos e alifáticos por O-desalquilação, hidroxilação e carboxilação. Os compostos gerados a partir da metabolização de (9), (10) e (11) foram preditos, utilizando o OSIRIS, quanto a capacidade de mutagenicidade e carcinogenicidade, entretanto, apenas o (9) apresentou um score de 29,95%, demostrando alto risco de mutagenicidade. Dentre os compostos testados nos estudos biológicos, o extrato etanólico de V. plicata M. (71,19%) e a amentoflavona (70,98%) apresentaram melhor viabilidade celular frente as células JLTRF – R5 não infectadas. Na avaliação do potencial anti-HIV-1 não foi observado diferença significativa entre o controle positivo, os biflavonoides e o extrato etanólico. O doseamento de fenólicos totais do extrato identificou um conteúdo de 271,71 ± 3,08 mg EAG/g. A avaliação da atividade antioxidante corroborou com o doseamento de fenólicos totais, no qual o extrato etanólico da espécie apresentou CE50 de 132,3 ± 2,77, quando comparado com o ácido ascórbico (padrão) que deteve CE50 de 9,14 ± 0,19. Nessa perspectiva, este reestudo demonstrou o potencial químico de V. plicata e demonstou informações farmacocinéticas preditivas dos biflavonoides que poderão auxiliar do processo de investigação e/desenvolvimento de futuros fármacos. Além disso, demonstrou uma boa atividade antioxidante e a necessidade de investigação por outras metodologias do potencial anti-HIV.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1864672 - ADRIANA MARIA FERNANDES DE OLIVEIRA GOLZIO
Externo à Instituição - JOSE ALIXANDRE DE SOUSA LUIS
Interno - 6332264 - JOSE MARIA BARBOSA FILHO
Presidente - 2546542 - JOSEAN FECHINE TAVARES
Interno - 204.083.584-91 - VICENTE CARLOS DE OLIVEIRA COSTA - UFPB