Banca de DEFESA: VALERIA LOPES DE ASSIS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VALERIA LOPES DE ASSIS
DATA: 13/02/2012
HORA: 14:00
LOCAL: Centro de Biotecnologia
TÍTULO:

Ensaios farmacológicos e pré-clínicos de um medicamento fitoterápico

PALAVRAS-CHAVES:

Laxante. Antiespasmódico. Trato gastrointestinal. Canais para K+. Canais para Ca2+. Receptores .β-adrenérgicos.

PÁGINAS: 95
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O fitoterápico em estudo é comercializado para o tratamento de cólicas intestinais e prisão de ventre. Este estudo objetivou realizar ensaios farmacológiocos pré-clínicos deste medicamento para avaliar seu efeito estimulante no trato gastrointestinal e sua ação espasmolítica em íleo isolado de cobaia, bem como elucidar seu provável mecanismo de ação neste ógão. Para tal, foram realizados ensaios funcionais in vivo e estudos farmacológicos in vitro. O medicamento promoveu aumento na motilidade do intestino delgado em camundongos Swiss machos, nas doses de 100 mg/kg (161,66 ± 14,86 %; n = 6) e 200 mg/kg (151,04 ± 17,17 %, n = 6) quando comparados ao grupo controle (100,00 ± 10,49 %; n = 6), não havendo diferenças na doses entre si. De forma semelhante, este medicamento reverteu a constipação induzida pelo tratamento com loperamida (3 mg/kg/dia, por três dias), nas doses estudadas (100 e 200 mg/kg [(98,42 ± 6,33 %, n = 7); (99,32 ± 8,47 %; n = 7), respectivamente] quando comparadas ao grupo controle constipado (66,25 ± 7,49 %; n = 8), não apresentando diferença significativa das doses testadas entre si e quando comparadas ao grupo controle não constipado (100 ± 5,16 %; n = 8). Durante o protocolo de eliminação de fezes, a administração das doses de 100 e 200 mg/kg deste fitoterápico não promoveu nenhuma alteração significativa nos diversos parâmetros analisados (variação de peso, ingesta de água, ingesta de ração e eliminação de fezes), nem manifestações clínicas de dor, excitação ou sonolência. O tratamento com loperamida (3 mg/kg/dia, por três dias) promoveu diminuição significativa de eliminação de fezes por ratos em 24 horas (4,00 ± 1,43 g; n = 18) quando comparadas ao grupo que recebeu apenas solução salina (7,96 ± 1,10 g; n = 6), indicando que houve indução de constipação naqueles animais. A administração do fitoterápico em estudo promoveu a reversão do efeito constipante induzido por loperamida, nas doses de 100 (11,2 ± 2,9 g; n = 6) e 200 mg/kg (10,9 ± 1,54 g; n = 6), quando comparadas ao grupo constipado (4,0 ± 1,43 g; n = 6), não apresentando diferença estatística com o grupo que recebeu apenas o veículo (7,9 ± 1,01 g; n = 6), nem as doses entre si. Estes resultados, em conjunto, demonstram a ação estimulante deste medicamento sobre o intestino, principalmente em animais constipados. A adição crescente e cumulativa (0,01-1000 μg/mL) deste fitoterápico não causou nenhuma alteração significativa sobre o tônus basal e sobre as contrações espontâneas em íleo isolado de cobaia, sugerindo que este medicamento não estaria alterando a sequência de despolarização das células intestinais. Entretanto, a adição do mesmo (1-1000 μg/mL) sobre a contração tônica de diversos agentes contracturantes promoveu atividade miorelaxante em íleo isolado de cobaia pré-contraído com carbacol 1 μM [Emax= 67,61 ± 6,25 %; CE50 269,77 (215,8 – 337,1); n= 6)], histamina 1 μM [Emax= 58,68 ± 7,17 %; CE50 144,10 (86,65 – 239,70); n= 6] e KCl 40 mM [Emax= 50,76 ± 3,79 %; CE50 91,94 (57,97 – 145,80); n= 7], não apresentando diferença estatística em suas potências, o que sugere uma ação deste medicamento sobre uma etapa comum a estes três agentes. Todavia, a ação relaxante deste fitoterápico foi atenuada em íleo pré-contraído com KCl 60 mM [Emax = 39,28 ± 1,95 %; CE50 = 169,80 (120 – 160); n=7] e sua eficácia e potência também foram significantemente atenuados na presença de bloqueadores de canais para K+, 5 mM TEA+ [Emax (22,79 ± 2,99 %; CE50 93,41 (54,89 – 159,00); n = 5) e 5 mM CsCl [Emax (29,44 ± 6,24 %; CE50 112,60 (44,09 – 287,80); n = 5), sugerindo a participação dos canais para K+ em seu efeito relaxante. Por outro lado, em contrações induzidos por 300 nM S(-)- Bay K 8644, um agonista de canais para Ca2+ tipo-L, o efeito induzido pelo fitoterápico [Emax = 39,28 ± 1,95 %; CE50 = 199,70 (120,50 – 239,00); n = 8] foi significativamente menor, quando comparado ao carbacol, indicando a participação dos Cav em seu efeito. Em preparações pré-incubadas com 1 μM propranolol (Emax = 34,45 ± 4,97%; n = 6), o Emax foi atenuado, sugerindo também a participação de receptores β-adrenérgicos no efeito induzido por este medicamento. Assim, concluimos que o Fitoterápico em estudo age estimulando o trato gastrointestinal de ratos e camundongos, principalmente em modelos de constipação e que o mesmo apresenta atividade espasmolítica em íleo de cobaia provavelmente pela abertura de canais para K+, inibição de canais para Ca2+ e ativação de receptores β-adrenérgicos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 6337281 - FABIO CORREIA SAMPAIO
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Interno - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ