Banca de DEFESA: MILENA RAMOS REIS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MILENA RAMOS REIS
DATA: 16/02/2012
HORA: 08:00
LOCAL: Centro de Biotecnologia
TÍTULO:

Avaliação da participação dos canais para potássio no efeito vasorelaxante induzido pelo composto 1,3,4-oxadiazol

PALAVRAS-CHAVES:

OXDINH. Hipotensão. Ação vasorelaxante. Bloqueador de canais para K+.

PÁGINAS: 95
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Os efeitos farmacológicos de OXDINH, um derivado 1,3,4-oxadiazol obtido por síntese orgânica, sobre o sistema cardiovascular e a participação dos canais para K+ nesta resposta, foram estudados em ratos usando técnicas combinadas in vivo e in vitro. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato, com endotélio funcional, OXDINH (10-10 – 10-4 M) induziu relaxamento das contrações induzidas por fenilefrina (1 mM) (pD2 = 5,33 ± 0,16, Emáx = 117,03 ± 6.49 %, n = 7) de maneira dependente de concentração e esse efeito não foi atenuado após remoção do endotélio vascular (pD2= 5,15 ± 0,09, Emáx = 108,58 ± 6.03 %, n = 6). Esses resultados sugerem que a resposta vasorelaxante induzida pela OXDINH parece ser independente do endotélio vascular. Baseado nessas observações iniciais, os experimentos subseqüentes foram realizados com preparações sem endotélio vascular. Em preparações incubadas com KCl 20 mM, um modulador do efluxo de K+, o efeito vasorelaxante induzido por OXDINH foi alterado (pD2= 4,67 ± 0,08, Emáx = 57,71 ± 1.72%, n = 5), sendo esta uma característica de substâncias que agem por ativar canais para K+. Este efeito foi corroborado após utilização de tetraetilamônio (TEA) 3 mM (Emáx = 44,26 ± 2.41%), que nesta concentração bloqueia não seletivamente os canais para K+. Além disso, o efeito vasodilatador do OXDINH foi significativamente atenuado após incubação com 4-aminopiridina 1 mM (Emáx = 61,17 ± 5,55%), glibenclamida 10 μM (Emáx = 57,00 ± 4,07%), ou BaCl2 30 μM (Emáx = 61,87 ± 7.52%), bloqueadores seletivos dos KV, KATP e KIR, respectivamente. Ao utilizar TEA 1 mM, que nesta concentração é mais seletivo para os BKCa, a vasodilatação também foi atenuada de modo significante (Emáx = 47,31 ± 5.75%), sugerindo a participação destes canais neste efeito. Após a exposição a concentrações elevadas de K+ extracelular, KCl 60 mM, a resposta vasorrelaxante de OXDINH foi deslocada para a direita (Emáx = 42,08 ± 4.14%). Além do mais, quando OXDINH (10-5 e 10-4M) foi incubado em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+, as contrações induzidas por CaCl2 não foram alteradas. Porém, estas contrações foram significativamente atenuadas, de maneira dependente de concentração, quando OXDINH (10-4M) foi incubado em solução fisiológica nominalmente sem Ca2+ e na presença de fenilefrina (10µM). Em ratos normotensos não anestesiados, OXDINH (1; 5; 10 e 20 mg.kg-1 i.v., randomicamente) produziu uma hipotensão acompanhada por taquicardia. Interessantemente, na maior dose administrada (30 mg.kg-1) de OXDINH, a resposta foi pressora e taquicárdica, provavelmente por um efeito direto do composto no coração. Em conclusão, esses resultados sugerem que os efeitos biológicos induzidos por OXDINH parecem envolver diretamente a participação de canais para K+, provavelmente pela repolarização/hiperpolarização da

membrana e, consequente fechamento dos Cav, impedindo o influxo de Ca2+ através desses canais.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1121078 - DEMETRIUS ANTONIO MACHADO DE ARAUJO
Externo ao Programa - 1227933 - PETRONIO FILGUEIRAS DE ATHAYDE FILHO
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA