Banca de DEFESA: MELISSA NEGRO LUCIANO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MELISSA NEGRO LUCIANO
DATA: 14/02/2012
HORA: 09:00
LOCAL: Centro de Biotecnologia
TÍTULO:

Avaliação dos efeitos cardiovasculares induzidos pelo liofilizado do vinho tinto Garziera do Vale do São Francisco em ratos

PALAVRAS-CHAVES:

vinho tinto, hipotensão, relaxamento, óxido nítrico.

PÁGINAS: 123
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O presente estudo contemplou a realização de metodologias in vivo e in vitro para a avaliação dos efeitos cardiovasculares do vinho tinto Garziera (uva Shiraz, safra 2005) (GASH) do Vale do São Francisco. Inicialmente níveis de polifenóis do GASH foram dosados e GASH apresentou alto nível de fenólicos totais e altos níveis de quercetina, cis e trans-resveratrol. Em testes de toxicidade aguda, GASH não promoveu morte e não desencadeou efeitos aparentes tóxicos na administração da dose de 2000 mg/Kg via oral e 500 mg/Kg via intravenosa. Em ratos hipertensos SHR não anestesiados tratados com GASH na dose de 100 mg/Kg/dia por 21 dias, GASH diminuiu a PAM do grupo tratado (mmHg= 122,7±1,52) em relação ao grupo controle (mmHg= 156,0±5,39), não ocorrendo modificação da FC. Resultados semelhantes ocorreram com ratos SHR e ratos hipertensos L-NAME tratados com GASH 100 mg/Kg/dia durante 7 dias. O tratamento via oral com GASH por 7 dias em animais normotensos não promoveu diferença na PAM e FC do grupo tratado com GASH (mmHg= 119,0±2,02)  em relação ao grupo controle (mmHg = 120,20±2,04). A administração i.v. de GASH na dose de 75 mg/Kg em ratos SHR desencadeou um efeito bifásico, caracterizado inicialmente por hipotensão (∆PAM= -39,40±11,62) e bradicardia (∆FC= -96,06±44,34) seguido de hipertensão (∆PAM= 69,4±15,82) e taquicardia (∆FC= 74,4±35,95). Resultados semelhantes ocorreram com ratos hipertensos L-NAME e ratos normotensos. Para avaliação da hipotensão e bradicardia in vivo, realizamos a administração prévia de L-NAME e atropina em ratos normotensos, e a resposta hipotensora foi atenuada e a bradicardia foi abolida. Seguidamente, experimentos em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato normotenso mostraram que GASH induziu relaxamento (E_máx= 87,5±6,5%) que foi significantemente atenuado após a remoção do endotélio funcional (E_máx= 28,4±4,9%), sugerindo a participação de fatores relaxantes endoteliais. Resultados similares foram obtidos após a incubação com L-NAME (E_máx= 23,4±5,1%) e ODQ (E_máx= 11,8±2,7%), sugerindo o envolvimento da via NOS/NO/GMPc no relaxamento. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato normotenso, a incubação prévia com indometacina (E_máx= 97±4,1%), e atropina (E_máx= 81±3,9%), não modificou o relaxamento induzido pelo GASH, sugerindo que os metabólitos do ácido araquidônico e a ativação do receptor M₃ não estão envolvidos nesta resposta, mas a incubação prévia com N-acetilcisteína modificou o relaxamento induzido pelo GASH (E_máx= 32,5±6,7%) sugerindo o envolvimento de ROS neste relaxamento. GASH foi capaz de aumentar os níveis de produção de superóxido em cultura de células RAEC (∆= 57±4%) e promover a fosforilação da Akt e da eNOS.  Em linhagem de células endoteliais da aorta de coelho, GASH aumentou a produção de NO (∆= 82±7,9%), que foi diminuída na presença de L-NAME (∆= 30,2±12,1%), corroborando com os resultados funcionais. Nosso estudo, utilizando diferentes abordagens metodológicas in vivo e in vitro, sugere GASH induz um efeito hipotensor in vivo em modelos diferenciados de hipertensão e apresenta efeito relaxante dependente de endotélio, provavelmente secundário a um aumento na concentração de NO através da ativação da via PI₃k/Akt, e que estes efeitos podem estar associados com o conteúdo de compostos fenólicos encontrados no GASH.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1199261 - AMILTON DA CRUZ SANTOS
Interno - 1121078 - DEMETRIUS ANTONIO MACHADO DE ARAUJO
Externo à Instituição - GILES ALEXANDER RAE - UFSC
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS