PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS (PPGPN)

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

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Banca de DEFESA: ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO
DATA: 13/02/2012
HORA: 14:00
LOCAL: Centro de Biotecnologia
TÍTULO:

 

Efeito vasorrelaxante induzido pelo flavonóide 5,7,4’-trimetoxiflavona
em artéria mesentérica superior de rato.

Participação da Via do Óxido Nítrico e do Cálcio no Vasorrelaxamento induzido pelo Flavonóide 5,7,4’-trimetoxiflavona (TMF) em Artéria Mesentérica Superior de Rato.


PALAVRAS-CHAVES:

 

Praxelis
clematidea,
5,7,4’-trimetoxiflavona,
mesentérica, vasorrelaxamento.
artéria

Praxelisclematidea,5,7,4’-trimetoxiflavona,mesentérica, vasorrelaxamento, artéria


PÁGINAS: 96
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

 

RESUMO: Os efeitos farmacológicos do extrato etanólico (EPC), da fase
clorofórmica (FPC) e da 5,7,4’-trimetoxiflavona (TMF) provenientes de Praxelis
clematidea sobre anéis de artéria mesentérica superior de ratos foram
estudados. Experimentos de tensão isométrica revelaram que o EPC e FPC
(0,001 – 1000 µg/mL) promoveram relaxamento dependente de concentração
em anéis mesentéricos, com endotélio funcional, pré-contraídos com fenilefrina
(1 µM) (CE50 = 27,2 ± 6,4 µg/mL; 41,9 ± 11,8 µg/mL, respectivamente, n = 7), e
estes efeitos foram atenuados pela remoção do endotélio vascular (CE50 =
141,9 ± 19,4 µg/mL, 167,0 ± 30,6 µg/mL, respectivamente, n = 7), sugerindo
que o extrato e a fase possuem metabólitos secundários vasorrelaxantes. O
TMF (10-12 à 10-3), composto isolado em maior quantidade da FPC, promoveu
um relaxamento em anéis com endotélio intacto (pD2 = 5,44 ± 0,12, n = 6), de
maneira dependente de concentração, com potência semelhante ao efeito da
quercetina, o flavonóide mais abundante no reino vegetal (pD2 = 5,71 ± 0,16,
n = 6). Após a remoção do endotélio funcional a curva concentração-resposta
para o TMF foi deslocada para a direita, com uma diminuição da potência,
porém sem alteração no efeito máximo (pD2 = 4,50 ± 0,10, n = 6). O
relaxamento do flavonóide não foi modificado pela pré-incubação de
Indometacina (10 µM). Entretanto, foi atenuado após a pré-incubação de L-
NAME (100 µM; pD2 = 4,52 ± 0,08, n = 5), PTIO (300 µM; pD2 = 4,62 ± 0,09, n
= 5) e ODQ (10 µM; pD2 = 4,36 ± 0,11, n = 5), e foi revertido em preparações
com endotélio funcional pré-incubadas com L-arginina (1mM) mais L-NAME
(100 µM) (pD2 = 5,85 ± 0,14, n = 5). A presença de KCl 20 mM
(pD2 = 4,62 ± 0,08, n = 5) e TEA (3 mM; pD2 = 4,28± 0,10, n = 5), atenuou a
resposta produzida por TMF, apenas em anéis com endotélio vascular,
demonstrando que este composto produz relaxamento por meio da
participação da via NO/CGs e consequente ativação de canais para K+. Além
disso, a pré-incubação de 4-aminopiridina (1 mM; pD2 = 4,7 ± 0,08, n = 5), e
TEA ( 1 mM; pD2 = 4,48 ± 0,04, n = 5), interferiram na resposta vasorrelaxante
do flavonóide, porém a utilização da Glibenclamida (10 µM) não modificou o
efeito do TMF em anéis com endotélio funcional, sugerindo o envolvimento
apenas dos canais para K+ do tipo Kv e BKca. TMF promoveu relaxamento em
anéis mesentéricos pré-contraídos com KCl 60 mM e inibiu a vasoconstrição
indizuda pelo Ca2+ de maneira dependente de concentração. O efeito máximo
de TMF foi atenuado com a pré-incubação de Nifedipino (1 µM;
Emáx = 56,0 ± 7,9%, n = 5), indicando que a vasodilatação induzida pelo
flavonóide está relacionada com a inibição do influxo de Ca2+ via Cav tipo L.
Em conclusão, estes resultados sugerem que o EPC, a FPC e o TMF induzem
efeito vasorrelaxante em anéis mesentéricos, e que a resposta relaxante
produzida pelo flavonóide envolve a via NO/CGs, com conseqüente ativação
de canais para K+, e a inibição do influxo de Ca2+ via canais para Cav tipo-L.

Os efeitos farmacológicos do extrato etanólico (EPC), da faseclorofórmica (FPC) e da 5,7,4’-trimetoxiflavona (TMF) provenientes de Praxelisclematidea sobre anéis de artéria mesentérica superior de ratos foramestudados. Experimentos de tensão isométrica revelaram que o EPC e FPC(0,001 – 1000 µg/mL) promoveram relaxamento dependente de concentraçãoem anéis mesentéricos, com endotélio funcional, pré-contraídos com fenilefrina(1 µM) (CE50 = 27,2 ± 6,4 µg/mL; 41,9 ± 11,8 µg/mL, respectivamente, n = 7), eestes efeitos foram atenuados pela remoção do endotélio vascular (CE50 =141,9 ± 19,4 µg/mL, 167,0 ± 30,6 µg/mL, respectivamente, n = 7), sugerindoque o extrato e a fase possuem metabólitos secundários vasorrelaxantes. OTMF (10-12 à 10-3), composto isolado em maior quantidade da FPC, promoveuum relaxamento em anéis com endotélio intacto (pD2 = 5,44 ± 0,12, n = 6), demaneira dependente de concentração, com potência semelhante ao efeito daquercetina, o flavonóide mais abundante no reino vegetal (pD2 = 5,71 ± 0,16,n = 6). Após a remoção do endotélio funcional a curva concentração-respostapara o TMF foi deslocada para a direita, com uma diminuição da potência,porém sem alteração no efeito máximo (pD2 = 4,50 ± 0,10, n = 6). Orelaxamento do flavonóide não foi modificado pela pré-incubação deIndometacina (10 µM). Entretanto, foi atenuado após a pré-incubação de L-NAME (100 µM; pD2 = 4,52 ± 0,08, n = 5), PTIO (300 µM; pD2 = 4,62 ± 0,09, n= 5) e ODQ (10 µM; pD2 = 4,36 ± 0,11, n = 5), e foi revertido em preparaçõescom endotélio funcional pré-incubadas com L-arginina (1mM) mais L-NAME(100 µM) (pD2 = 5,85 ± 0,14, n = 5). A presença de KCl 20 mM(pD2 = 4,62 ± 0,08, n = 5) e TEA (3 mM; pD2 = 4,28± 0,10, n = 5), atenuou aresposta produzida por TMF, apenas em anéis com endotélio vascular,demonstrando que este composto produz relaxamento por meio daparticipação da via NO/CGs e consequente ativação de canais para K+. Alémdisso, a pré-incubação de 4-aminopiridina (1 mM; pD2 = 4,7 ± 0,08, n = 5), eTEA ( 1 mM; pD2 = 4,48 ± 0,04, n = 5), interferiram na resposta vasorrelaxantedo flavonóide, porém a utilização da Glibenclamida (10 µM) não modificou oefeito do TMF em anéis com endotélio funcional, sugerindo o envolvimentoapenas dos canais para K+ do tipo Kv e BKca. TMF promoveu relaxamento emanéis mesentéricos pré-contraídos com KCl 60 mM e inibiu a vasoconstriçãoindizuda pelo Ca2+ de maneira dependente de concentração. O efeito máximo
de TMF foi atenuado com a pré-incubação de Nifedipino (1 µM;Emáx = 56,0 ± 7,9%, n = 5), indicando que a vasodilatação induzida peloflavonóide está relacionada com a inibição do influxo de Ca2+ via Cav tipo L.Em conclusão, estes resultados sugerem que o EPC, a FPC e o TMF induzemefeito vasorrelaxante em anéis mesentéricos, e que a resposta relaxanteproduzida pelo flavonóide envolve a via NO/CGs, com conseqüente ativaçãode canais para K+, e a inibição do influxo de Ca2+ via canais para Cav tipo-L.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Externo à Instituição - MÁRCIO ROBERTO VIANA DOS SANTOS - UFS
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS