Banca de DEFESA: THAIS PORTO RIBEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: THAIS PORTO RIBEIRO
DATA: 27/02/2012
HORA: 14:00
LOCAL: Centro de Biotecnologia
TÍTULO:

Mecanismos de sinalização endoteliais envolvidos nas atividades cardiovasculares do α-terpineol em ratos espontaneamente hipertensos

PALAVRAS-CHAVES:

α-terpineol, hipotensão, artéria mesentérica superior, óxido nítrico, canais para potássio.

PÁGINAS: 140
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Os óleos essenciais são componentes voláteis orgânicos encontrados em plantas
aromáticas, que apresentam vários monoterpenos, α-terpineol é um importante
componente químico do óleo essencial de muitas plantas. Estudos tem demonstrado
algumas atividades biológicas, tais como antifúngicos e antiespasmódico. No
presente trabalho os efeitos cardiovasculares do α-terpineol e caracterizou a
farmacodinâmica destes efeitos. Para isso foram utilizados ratos normotensos
Wistar (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR), empregando técnicas
combinadas in vivo e in vitro, e cultivo de células endoteliais. Para determinar a
medida direta da pressão arterial foram implantados cateteres na artéria aorta e veia
cava inferior, para administração de drogas em ratos WKY e SHR. Adicionalmente,
foram realizados estudos para avaliar a reatividade vascular, assim, animais foram
sacrificados e a artéria mesentérica superior foi isolada. Os anéis foram mantidos
em cubas com solução de Tyrode, (37º C) e gaseificada com carbogênio. Os anéis
foram fixados a um transdutor de força (FORT 10, WPI, Sarasota, EUA), o qual
estava acoplado a um sistema de aquisição de dados (Miobath-4, WPI, Sarasota,
EUA) a uma tensão de 0,75 g por 1h. Após este período as preparações, foram pré-
contraídas com fenilefrina (FEN) 10 µM em seguida as concentrações crescentes de
α-terpineol (10-12-10-5 M), foram adicionadas cumulativamente. E assim, observamos
que α-terpineol (1, 5, 10 e 20 mg/Kg i.v., randomicamente) produziu uma hipotensão
dose-dependente WKY: (-10±3, -39±9, -52±11, -62±12 mmHg, n=10) e SHR:(-37±5, -
57±7, -71±5, -84±4 mmHg, n=9, respectivamente) associada a taquicardia. A
resposta hipotensora foi atenuada significantemente, após o tratamento com L-
NAME 20 mg/Kg, i.v, sugerindo que esse efeito pode ser decorrente de uma
diminuição da resistência periférica. A resposta vasorelaxante foi significativamente
atenuada quando comparada aos anéis na presença (WKY Emax= 60 ± 4 e SHR Emax
= 53.7 ± 3, p<0.05, n=9) e na ausência do endotélio funcional [WKY Emáx = 20.5 ± 1*
e SHR Emáx=16.1 ± 3*, p<0.05, n=8]. Em anéis pré-contraídos com FEN na presença
de L-NAME 100 μM, Hidroxicobalamina 30 μM e ODQ 10 μM a resposta relaxante
foi atenuada significantemente, sugerindo uma participação da via NO-GMPc.
Adicionalmente, α-terpineol aumentou a atividade da eNOS e níveis de produção de
NO por fosforilar vias como a PI3K e AMPK. No entanto na presença de atropina (1
ηM) ou indometacina (10 µM) a resposta vasorelaxante de α-terpineol não foi
alterada indicando que os receptores muscarínicos e metabólitos da enzima
cicloxigenase parecem não estar envolvidos. KCl 20mM foi capaz de atenuar o
efeito de α-terpineol, e preparações com endotélio vascular incubados com
glibenclamida (10 µM) e 4-aminopiridina (1 mM), tetraetilamônio (1 mM) e
caribdotoxina + apamina (0.2 μM). Deste modo, resposta vasorelaxante promovida
pelo α-terpineol é dependente de endotélio e envolve a participação do NO, através
da via L-Arginina-NO-GMPc por aumentar a fosforilação da eNOS por vias PI3K e
AMPK, e conseqüente ativação de canais para potássio do tipo KCa, KV e KATP em
animais espontaneamente hipertensos e seus controles normotensos.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1121078 - DEMETRIUS ANTONIO MACHADO DE ARAUJO
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Externo à Instituição - JOSÉ EDUARDO KRIEGER - USP
Externo à Instituição - LUSIANE MARIA BENDHACK - USP
Externo ao Programa - 1524268 - PATRICIA EMILIA NAVES GIVISIEZ