Banca de DEFESA: CIBERIO LANDIM MACEDO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CIBERIO LANDIM MACEDO
DATA: 01/03/2012
HORA: 14:00
LOCAL: Centro de Biotecnologia
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO DO MECANISMO DE AÇÃO ESPASMOLÍTICA DO FLAVONOIDE GALETINA 3,6-DIMETIL ÉTER,

ISOLADO DE Piptadenia stipulacea Benth, EM TRAQUEIA DE COBAIA E AORTA DE RATO

PALAVRAS-CHAVES:

Flavonoide, canais de K+, canais de Ca2+.

PÁGINAS: 172
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Investigou-se o efeito do flavonoide galetina 3,6-dimetil éter (FGAL) em eritrócitos
de rato e músculos lisos. Na investigação da citotoxicidade, FGAL não causou
hemólise nem proteção do eritrócito contra a lise dessas células. Em músculos lisos,
FGAL inibiu as contrações fásicas induzidas por ocitocina e por CCh em útero e as
induzidas por CCh e histamina em íleo, relaxou a traqueia pré-contraida com CCh, na
ausência (pD2 = 5,11 ± 0,07) e presença (pD2 = 5,02 ± 0,07) de epitélio e a aorta pré-
contraida com FEN, na ausência (pD2 = 5,35 ± 0,11) e presença (pD2 = 5,31 ± 0,10) de
endotélio. O efeito espasmolítico de FGAL foi mais potente em traqueia e aorta e
independe de fatores relaxantes derivados do epitélio e do endotélio, respectivamente.
Investigou-se a participação dos canais de K+ no efeito relaxante de FGAL, o qual foi
mais potente em relaxar a traqueia pré-contraída com 18 mM do que 60 mM de KCl e
mais potente em relaxar a aorta pré-contraída com KCl (30 mM) em relação a KCl (80
mM), o que sugere participação desses canais. Para confirmar, usou se TEA+ (10
mM), bloqueador não seletivo dos canais de K+ e a potência relaxante de FGAL em
ambos os órgãos foi reduzida, confirmando o envolvimento dos mesmos. Para
verificar os subtipos de canais de K+, usou se bloqueadores seletivos, em traqueia o
efeito de FGAL foi inalterado na presença de TEA+ 1 mM, bloqueador dos canais K+
de grande condutância ativados pelo Ca2+ (BKCa), glibenclamida, bloqueador dos
canais de K+ sensíveis ao ATP (KATP), BaCl2, bloqueador dos canais de K+
retificadores de entrada (Kir) e 4-AP, bloqueador dos canais de K+ sensíveis à
voltagem (KV) e reduzido na presença de apamina, bloqueador dos canais de K+ de
pequena condutância ativados pelo Ca2+ (SKCa), o que sugere a participação dos
SKCa. Em aorta, o efeito relaxante de FGAL foi inalterado na presença de TEA+ (1 mM)
e reduzido na presença de apamina, glibenclamida, BaCl2 e 4-AP, sugerindo a
participação dos SKCa, KATP, Kir e Kv. Avaliou-se ainda a participação dos canais de
Ca2+ sensíveis a voltagem (Cav) e canais de Ca2+ operados por receptor (ROCs), onde
FGAL relaxou a traqueia pré-contraída com CCh e com KCl (60 mM), de forma
equipotente, sugerindo bloqueio de CaV mas não de ROCs. Em aorta, FGAL foi mais
potente em relaxá-la quando pré-contraída com FEN do que KCl (80 mM) o que
sugere envolvimento de Cav e ROCs. O fato de FGAL, em aorta, deslocar para direita
com redução do Emax as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante e por
CaCl2 na presença de FEN e verapamil confirma o envolvimento dos CaV e ROCs.
Ainda em aorta, FGAL inibiu as contrações induzidas por FEN em meio livre de Ca2+,
sugerindo inibição da liberação de Ca2+ do RS. Avaliou-se ainda a participação dos
nucleotídeos cíclicos, onde o relaxamento em traqueia e aorta com aminofilina foi
potencializado com FGAL, sugerindo a participação de AMPc e/ou GMPc. Em aorta,
usou-se inibidores de PDE III (milrinona) e PDE V (sildenafila), o efeito relaxante de
milrinona não se alterou com FGAL, porém o relaxamento de sildenafila aumentou,
sugerindo inibição de PDE-V. Como os canais de K+ são modulados negativamente
pela PKC, investigou-se a possível inibição da PKC por FGAL, que relaxou a aorta pré-
contraída com o ativador de PKC (PMA) sugerindo inibição dessa enzima. Assim, o
mecanismo de ação de FGAL em traqueia envolve SKCa, CaV e nucleotídeos cíclicos.
Em aorta, há participação de KATP, SKCa, Kir, Kv, CaV, ROCs, liberação de Ca2+ do RS,
nucleotídeos cíclicos e PKC.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 337384 - BAGNOLIA ARAUJO COSTA
Externo à Instituição - EURICA ADELIA NOGUEIRA RIBEIRO - UFAL
Externo à Instituição - JEANNINE ABOULAFIA - UNIFESP
Interno - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Interno - 1451626 - LUIS FERNANDO MARQUES DOS SANTOS