Banca de DEFESA: GABRIELA TAFAELA DIAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GABRIELA TAFAELA DIAS
DATA: 18/08/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência Link: https://meet.google.com/qet-zaht-spf
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO TOXICOLÓGICA IN SILICO, IN VITRO, IN VIVO E EX VIVO, ATIVIDADE ANTITUMORAL E ANTIBACTERIANA DE UM DERIVADO DA ISATINA
PALAVRAS-CHAVES: Ensaio toxicológico, N-metil-isatina, anti-tumoral, antibacteriano
PÁGINAS: 105
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O derivado de N-metil-isatina (ISACN) é uma molécula semissintética obtida via Reação de Morita-Baylis-Hillman (RMBH) e em recentes estudos foi constatada a atividade para tratamento de câncer contra células da linhagem tumoral HL-60, fazendo desta molécula um promissor candidato. Esta pesquisa, visou avaliar a toxicidade através de ensaios in silico, in vitro, in vivo e ex vivo, atividade anticancerígena e antibacteriano de um aduto de Morita-Baylis-Hillman (ISACN) derivado da N-metil-isatina. ISACN apresentou na abordagem in silico boa biodisponibilidade teórica após administração oral, boa solubilidade, estabilidade e absorção, ainda apresentando baixa toxicidade teórica. Nos testes in vitro, mostrou possui baixo potencial citotóxico frente a células não tumoral de HEK-293, e baixa ou nenhuma atividade anti-tumoral frente linhagens de melanomas A375 e B16F10. Ainda, a atividade antibacteriana revelou o bom potencial de ISACN em concentrações inibitória mínima (CIM) entre 100 e 400 μg/mL, com efeito bacteriostática sobre cepas gram-positivas e gram-negativas. Pode-se atribuir baixo risco de genotoxicidade para ISACN, pois não demonstrou potencial mutagênico e carcinogênico nas cepas de S. typhimurium “TA”( teste de Ames). Na avaliação da toxicidade não-clínica aguda de ISACN apresentou baixa toxicidade in vivo, segundo classificação GSH. Sendo alterações no screening comportamental ausente, contudo, demonstrou redução na ingestão de alimentos dependente de dose e redução no ganho de peso corporal. Alterações no nível sérico de cálcio e redução na contagem de plaquetas. Por fim, nos estudos de doses repetidas com ISACN foi possível observar maior sensibilidade em camundongos swiss machos, ao apresentarem mortalidade nos primeiros dias, maior taxa de variações nos parâmetros comportamentais, de consumo, ganho de peso e bioquímicos. Diante do exposto, conclui-se que ISACN possui boa biodisponibilidade oral teórica, reduzida citotoxicidade e atividade antitumoral contra linhagens de melanoma, atividade antibacteriana com efeito bacteriostático, baixa toxicidade aguda e de doses repetidas e ausência de genotoxicidade constituindo-se numa promissora molécula com potencial farmacológico uso.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO
Interno - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Presidente - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ