Banca de DEFESA: NATALIA TABOSA MACHADO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATALIA TABOSA MACHADO
DATA: 20/02/2013
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Efeitos cardiovasculares de um novo doador de óxido nítrico, o 12–nitrato–cis–9–octadecanoato de etila (NCOE), em ratos.
PALAVRAS-CHAVES: Nitrato orgânico. NCOE. Artéria mesentérica. Vasorrelaxamento. Óxido nítrico.
PÁGINAS: 106
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Os nitratos orgânicos são classificados como drogas doadoras de óxido nítrico (NO), utilizadas no tratamento de doenças cardiovasculares, mimetizando as ações do NO endógeno. Um nitrato orgânico inédito, o 12-nitrato-cis-9-octadecanoato de etila (NCOE), sintetizado a partir do ácido ricinoléico do óleo da mamona, foi estudado com o objetivo de avaliar seus efeitos cardiovasculares, utilizando abordagens in vivo e in vitro. Em ratos normotensos, o NCOE (10; 20; 30; 40 e 60 mg/kg, i.v.) promoveu hipotensão (‑ 2,5 ± 0,9; -3,9 ± 0,7; -31,0 ± 6,6; -40,6 ± 3,9 e -50,4 ± 3,5%) e bradicardia (-5,6 ± 0,9; -8,9 ± 1,0; -57,2 ± 8,9; -70,9 ± 5,3 e -77,9 ± 2,7%) transientes, ambas dependente de dose. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato, pré-contraídos com fenilefrina (FEN) (1 μM), o NCOE (10^‑10 - 10^-3 M) induziu vasorrelaxamento, dependente de concentração, na presença (E_máx = 107,3 ± 4,43%; pD₂ = 5,59 ± 0,06) e ausência (E_máx = 118,0 ± 3,5%; pD₂ = 5,90 ± 0,05) do endotélio, sugerindo que o efeito do NCOE parece ser independente dos fatores liberados pelo endotélio. Todos os experimentos subsequentes foram realizados na ausência do endotélio. O efeito do NCOE foi atenuado após contração induzida por solução despolarizante de 60 mM de KCl (E_máx = 92,0 ± 4,1%), quando comparado com o efeito do NCOE frente à FEN. A pré‑incubação com PTIO (300 μM), sequestrador do NO na forma radicalar (NO^●), atenuou a potência do vasorrelaxamento do NCOE (pD₂ = 5,10 ± 0,05), sugerindo a participação do NO^● no efeito deste nitrato. Entretanto, na presença de L‑cisteína (3 mM), um sequestrador do NO na forma reduzida (NO^-), o vasorrelaxamento do NCOE foi potencializado (pD₂ = 6,34 ± 0,03). Efeito semelhante foi observado na presença da N-acetilcisteína (3 mM), um sequestrador de radicais livres intracelulares (pD₂= 6,56 ± 0,05). O efeito do NCOE não foi alterado na presença do proadifeno (10 μM), um inibidor do citocromo P450 (E_máx = 119,0 ± 7,64%). No entanto, o efeito vasorrelaxante foi reduzido na presença da cianamida (1 mM), inibidor da aldeído desidrogenase mitocondrial (mtALDH) (E_màx = 94,3 ± 6,26%); e do ODQ 10 μM, inibidor da ciclase de guanilil solúvel (sGC) (E_máx = 55,2± 3,60%), sugerindo o envolvimento destas enzimas no efeito do NCOE. Após pré-incubação com TEA (3 mM), concentração que bloqueia de forma não seletivo os canais para K⁺, o vasorrelaxamento do nitrato foi atenuado (E_máx = 107,1 ± 7,09), demonstrando o envolvimento destes canais neste efeito. Ao utilizar a iberiotoxina (100 nM) e a glibenclamida (10 μM), bloqueadores seletivos dos BK_Ca e K_ATP, respectivamente, o efeito vasodilatador foi diminuído (E_màx = 106,2 ± 1,49%; pD₂ = 5,49 ± 0,04, respectivamente); entretanto, o efeito não foi modificado na presença de 4‑aminopiridina (1 mM), bloqueador dos K_V (E_máx = 116,5 ± 4,63%). Além disso, NCOE aumentou os níveis de NO em células musculares lisas de aorta, detectado pela fluorescência emitida por DAF-2T. Estes resultados, em conjunto, sugerem que NCOE induz hipotensão e bradicardia transientes, e promove vasorrelaxamento, devido a liberação de NO^●, por meio da metabolização do composto via mtALDH, e consequente ativação da sGC e dos canais K_ATP e KB_Ca.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EURICA ADELIA NOGUEIRA RIBEIRO - UFAL
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA