Banca de DEFESA: ANA CAROLINA DE CARVALHO CORREIA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANA CAROLINA DE CARVALHO CORREIA
DATA: 26/07/2013
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Estudo Comparativo da Atividade Espasmolítica de Óleos Essenciais de Espécies de Annonaceae: Rollinia leptopetala R. E. Fries, Xylopia langsdorfiana A. St.-Hil. & Tul. e Xylopia frutescens Aubl.
PALAVRAS-CHAVES: Rollinia leptopetala, Xylopia, produtos naturais, músculo liso, cálcio.
PÁGINAS: 178
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Muitas espécies de Annonaceae são odoríferas, devido à presença de óleos essenciais e estes têm despertado um grande interesse farmacológico por apresentarem atividade sobre a musculatura lisa. Assim, decidiu-se investigar a possível atividade espasmolítica dos óleos essenciais das folhas das espécies Xylopia langsdorfiana A. St.-Hil. & Tul. (XL‑OE), Xylopia frutescens Aubl. (XF‑OE) e Rollinia leptopetala R. E. Fries (RL‑OE) em aorta de rato, útero rata, traqueia e íleo de cobaia, além de elucidar o mecanismo de ação do óleo essencial que apresentar uma melhor atividade espasmolítica em um dos órgãos testados. Foram realizadas medidas de contrações isotônicas e isométricas e do cálcio citosólico. Na triagem farmacológica preliminar todos os óleos essenciais apresentam maior eficácia e potência espasmolítica em íleo de cobaia, quando comparados aos outros órgãos, sendo o RL‑OE o produto natural mais promissor. Assim, passou-se a caracterizar o mecanismo de ação do RL‑OE nesse órgão. O RL‑OE parece exercer um antagonismo alostérico com os receptores histaminérgicos, além de relaxar o íleo pré-contraído por 40 mM de KCl, 10^-6 M de carbacol ou de histamina. Como o passo comum na via de sinalização destes agentes contráteis são os canais de Ca²⁺ dependentes de voltagem (Ca_V), hipotetizou-se que o RL‑OE estaria impedindo o influxo de Ca²⁺ através destes canais. Confirmando-se, uma vez que o RL‑OE antagonizou as contrações induzidas por CaCl₂ em meio despolarizante nominalmente sem Ca²⁺, além de relaxar o íleo pré‑contraído por S‑(‑)‑Bay K 8644, agonista dos Ca_V1, demonstrando que o subtipo de Ca_V envolvido é o Ca_V1. Como a potência relaxante do RL‑OE foi maior quando o órgão foi pré-contraído com KCl do que pelo S‑(‑)‑Bay K8644 é sugestivo de que outros mecanismos estão envolvidos no efeito espasmolítico do RL‑OE. Sabendo que os Ca_V podem ser modulados pelos canais de K⁺, decidiu-se investigar a participação desses canais. A ação espasmolítica do RL‑OE parece envolver ativação/modulação positiva dos canais de K⁺ dependentes de voltagem (K_V) e dos ativados por Ca²⁺ de grande condutância (BK_Ca), uma vez que houve desvio da curva de relaxamento do RL‑OE para direita na presença dos bloqueadores: 4-aminopiridina (4-AP), seletivo para os K_V; tetraetilamônio (TEA⁺) 1 mM e iberiotoxina, seletivos para os BK_Ca. A confirmação da participação dos K_V e BK_Ca foi feita através do bloqueio simultâneo (TEA⁺ e 4-AP) e constatada, uma vez que, a potência relaxante foi similiar quando o bloqueio era realizado por um bloqueador não seletivo dos canais de K⁺ (CsCl). Nos experimentos celulares, a viabilidade dos miócitos da camada longitudinal do íleo de cobaia não foi alterada na presença do RL‑OE (81 µg/mL) e a intensidade de fluorescência nos miócitos intestinais estimulados por histamina foi reduzida em consequência da redução da [Ca²⁺]_c. Assim, o mecanismo de ação espasmolítico do RL‑OE em íleo de cobaia envolve bloqueio do influxo de Ca²⁺, via Ca_V, além da ativação/modulação positiva dos K_V e BK_Ca, o que levaria a redução da  [Ca²⁺]_c e, consequente, relaxamento desse órgão.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 337384 - BAGNOLIA ARAUJO COSTA
Interno - 1121078 - DEMETRIUS ANTONIO MACHADO DE ARAUJO
Externo à Instituição - EMILIANO DE OLIVEIRA BARRETO - UFAL
Interno - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Externo à Instituição - JULIANELI TOLENTINO DE LIMA - UNIVASF