Banca de DEFESA: VIVYANNE DOS SANTOS FALCAO SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VIVYANNE DOS SANTOS FALCAO SILVA
DATA: 25/07/2013
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Derivados N-acilidrazônicos e 1,3,4-oxadiazóis como antibacterianos, moduladores da resistência a drogas em Staphylococcus aureus e sua potencialidade tóxica
PALAVRAS-CHAVES: Inibidor de bomba de efluxo, N-acilidrazonas, 1,3,4-oxadiazóis, hemólise, Osiris®.
PÁGINAS: 73
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A incidência crescente da resistência bacteriana tem minado o valor terapêutico dos antibacterianos existentes, criando a necessidade, cada vez maior, da busca por alternativas capazes de reverter ou diminuir a resistência, como a procura por novos antimicrobianos e inibidores de mecanismos de resistência. Entre os diversos mecanismos de resistência bacteriana, a proteína transmembrana de efluxo (bomba de efluxo) tem sido associada à resistência a múltiplas drogas. “Modificadores da resistência à drogas”, Modificadores da atividade antibiótica” e “Adjuvantes de antibióticos” são termos utilizados para drogas que modulam a resistência bacteriana a certos antibióticos. No presente trabalho, foram avaliados derivados sintéticos de N-acilidrazonas e 1,3,4-oxadiazóis como antibacterianos e agentes moduladores da resistência à drogas em linhagens de Staphylococcus aureus, bem como sua potencialidade citotóxica em eritrócitos humanos e seus parâmetros físico-químico e tóxico in silico. As linhagens bacterianas utilizadas expressam o gene norA, msrA ou tetK codificadores das proteínas de efluxo para norfloxacino e brometo de etídeo (NorA), eritromicina (MsrA) e tetraciclina (TetK), respectivamente. Foram determinadas por meio da técnica de microdiluição em caldo nutriente os valores das concentrações inibitória mínima (CIM) dos antibióticos e dos derivados sintéticos, e para avaliar a atividade moduladora, as CIM dos antibióticos e do brometo de etídeo foram determinadas na ausência e na presença de concentrações subinibitórias dos compostos sintéticos. A avaliação do efeito hemolítico foi realizados em eritrócitos humanos, e outros parâmetros teóricos de toxicidade e físico-químicos foram verificados pelo programa Osiris® Property Explorer da Actelion Pharmaceuticals. Os compostos ensaiados apresentaram atividade antibacteriana, entre 8µg/mL a ≥ 256 µg/mL, dentre esses, alguns derivados N-acilidrazonas quando combinados com a tetraciclina, reduziu sua CIM  em 4 vezes. Os derivados 1,3,4-oxadiazóis também modularam a resistência bacteriana, destacando-se dois compostos que reduziram a CIM do norfloxacino e brometo de etídeo em 4 e  8 vezes, respectivamente. A maioria dos derivados ensaiados não apresentaram grau de hemólise significativo, bem com possuem baixo risco de toxicidade teórica (efeitos mutagênicos, tumorgênicos, irritabilidade e reprodutivos). Com relação aos parâmetros físico-químico, os compostos três compostos além de apresentarem efetiva atividade biológica e altos valores de druglikeness e drug score, apresentaram índices de solubilidade, lipofilicidade e peso molecular compatíveis a absorção, e consequentemente aumentando a bioviabilidade oral dessas moléculas. Os resultados aqui apresentados relatam pela primeira vez derivados de N-acilidrazonas e 1,3,4-oxadiazóis, como inibidores putativos do sistema de efluxo em bactérias, bem como os indicam com prováveis fontes de produtos que modulam a resistência bacteriana, ou seja, como potenciais adjuvantes de antibióticos. Considerando que a baixa citotoxicidade em células eucarióticas e na toxicidade teórica possivelmente não comprometem a utilização desses compostos na terapêutica.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Externo ao Programa - 6337281 - FABIO CORREIA SAMPAIO
Presidente - 330621 - JOSE PINTO DE SIQUEIRA JUNIOR
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo ao Programa - 1191858 - TATIANE SANTI GADELHA