Banca de DEFESA: MIRIAN GRACIELA DA S. STIEBBE SALVADORI

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MIRIAN GRACIELA DA S. STIEBBE SALVADORI
DATA: 01/08/2013
HORA: 00:14
LOCAL: PgPNSB
TÍTULO: Mecanismo de ação da atividade antinociceptiva e anti-inflamatória do (-)- Mirtenol
PALAVRAS-CHAVES: (-)- Mirtenol, Dor, Inflamação, Antinocicepção, Anti-inflamatório, Monoterpeno.
PÁGINAS: 165
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Os óleos essenciais obtidos de plantas medicinais possuem uma variedade de compostos bioativos, como por exemplo, os monoterpenos. Estes monoterpenos possuem várias atividades farmacológicas descritas, como analgésica, anti-inflamatória, antidepressiva e anticonvulsivante dentre outras. O (-)-Mirtenol é um monoterpeno, álcool monocíclico, de odor agradável, utilizado na indústria de cosméticos. No entanto, a ausência de pesquisas sobre as possíveis atividades farmacológicas deste monoterpeno incentivou à realização deste trabalho. O presente estudo investigou o efeito do (-)- Mirtenol, pela via intraperitoneal, em camundongos suíços machos adultos em modelos experimentais de dor e de inflamação. Inicialmente, foi realizada a pesquisa da dose letal 50 (DL₅₀) do monoterpeno, no intuito de estabelecer doses seguras para os testes subsequentes. Para investigar o perfil de ação do monoterpeno no sistema nervoso central foi realizado a triagem farmacológica comportamental e o principal efeito observado nos animais tratados com (-)- Mirtenol foi analgesia. Em seguida, foram realizadas metodologias para avaliar a atividade antinociceptiva. O (-)- Mirtenol (25, 50 e 100 mg/kg, i.p.) aumentou a latência para o inicio das contorções abdominais induzidas por ácido acético e reduziu o número de contorções, quando comparado ao grupo controle. No teste da formalina, utilizando as mesmas doses, o (-) Mirtenol não alterou o tempo de lambida da pata na fase neurogênica (0-5 min), mas inibiu significativamente (p<0,001) o tempo de lambida da pata na fase inflamatória (15-30 min). No teste da nocicepção induzida por glutamato, as três doses do monoterpeno reduziram o tempo de lambida da pata. Já no teste da placa quente, que é sensível e específico para drogas que atuam por mecanismo central, o (-)- Mirtenol não alterou a latência na retirada da pata. Com estes resultados podemos propor que a ação antinociceptiva do (-)- Mirtenol pode ser por mecanismo de ação periférica e não central. Na tentativa de elucidar o mecanismo de ação envolvido no efeito antinociceptivo do (-)- Mirtenol foram usadas ferramentas farmacológicas no teste da formalina. A antinocicepção produzida pelo (-)- Mirtenol (100 mg/kg i.p.) foi revertida pela naloxona (5 mg/kg s.c.), naloxonazine (10 mg/kg s.c.), glibenclamida (10 mg/kg s.c.), L-NOARG (50mg/kg i.p.), ioimbina (0,15 mg/kg i.p.) e pelo azul de metileno (1 mg/kg i.p) somente na segunda fase do teste da formalina. Tendo em vista a destacada ação do monoterpeno na segunda fase do teste da formalina, investigamos sua possível atividade anti-inflamatória. Nessa avaliação, o tratamento com o (-)- Mirtenol (50 e 100 mg/kg, i.p.) foi capaz de reduzir o edema de pata induzido por carragenina (500 µg/pata), prostaglandina E₂ (5 nmol/pata) e bradicinina (3 nmol/pata) em todos os tempos testados. No modelo da peritonite induzida por carragenina (1%), o monoterpeno diminuiu o influxo de leucócitos e também os níveis das citocinas IL-1β e TNF-α no lavado peritoneal. Portanto, este trabalho demonstrou que o (-)- Mirtenol possui atividade antinoceptiva com participação dos sistemas opióidérgico µ1, canais de K⁺_ATP, óxidonitrérgico, adrenérgico α₂ e GMPc. Além disso, possui atividade anti-inflamatória ao inibir a formação do edema de pata, reduzir o influxo de leucócitos possivelmente pela inibição da produção das citocinas pró-inflamatórias IL-1β  e TNF-α.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CARLOS FERNANDO DE MELLO JUNIOR - UFSM
Interno - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Interno - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSOA
Externo ao Programa - 1657913 - NELSON TORRO ALVES
Presidente - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA