Banca de DEFESA: CINTHIA NOBREGA DE SOUSA DIAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CINTHIA NOBREGA DE SOUSA DIAS
DATA: 27/06/2014
HORA: 09:30
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Avaliação da atividade antileishmania da lignana Justicidina B isolada de Phyllanthus acuminatus e de uma nova pirona isolada de Hyptis macrostachys
PALAVRAS-CHAVES: Leishmania amazonensis, Lignana, Justicidina B, antileishmania, interleucina.
PÁGINAS: 115
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As leishmanioses são um complexo de doenças parasitárias inseridas no grupo de doenças tropicais negligenciadas. Os medicamentos principalmente utilizados na terapêutica das leishmanioses são antimoniais pentavalentes e anfotericina B. Contudo, esses medicamentos estão associados a sérios efeitos colaterais. Portanto, é necessária a busca de novas drogas leishmanicidas. Nesse contexto os produtos naturais são uma fonte de novas moléculas ativas e as lignanas também têm sido estudadas nessa perspectiva. Neste trabalho, investigou-se a atividade antileishmania do extrato etanólico de Phyllanthus acuminatus e Justicidina B, lignana obtida dessa planta, bem como o extrato etanólico, a fase diclorometano e o Hiptenolideo, obtidos de Hyptis macrostachys em modelos experimentais in vitro. Todas as substâncias avaliadas apresentaram atividade antileishmania, demonstrada inicialmente pela inibição de crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis em fase logarítmica de crescimento. O IC50 para as substâncias avaliadas foi de 35,58μg/ml para o extrato etanólico de P. acuminatus, 12,51μg/ml para Justicidina B; 280,69μg/ml para o extrato etanólico de H. macrostachys, 55,3μg/ml para fase diclorometano de H. macrostachys e 22,67μg/ml para o Hiptenolideo. Essas substâncias também foram avaliadas quanto à citotoxicidade em macrófagos peritoneais murinos de camundongos suíços, o que resultou em CC50 de 39,62μg/ml para o extrato etanólico de P. acuminatus, 58,56μg/ml para Justicidina B; 121,36μg/ml para o extrato etanólico de H. macrostachys, 40,45μg/ml para fase diclorometano de H. macrostachys e 61,78μg/ml para o Hiptenolideo. Esses dados de IC50 e CC50 resultaram no Índice de Seletividade que foram de 1,11 para o extrato etanólico de P. acuminatus; 4,68 para Justicidina B; 0,43 para o extrato etanólico de H. macrostachys; 0,73 para fase diclorometano de H. macrostachys e 2,72 para o Hiptenolideo. Diante desses resultados, foi selecionada a lignana Justicidina B para aprofundar os estudos de atividade antileishmania sobre L. amazonensis. Na avaliação do padrão de fragmentação do DNA observou-se que a Justicidina B na maior concentração avaliada (4x IC50) foi capaz de induzir a fragmentação do DNA semelhante ao observado no controle positivo H2O2 (4mM), conhecido por induzir apoptose em Leishmania spp. O modelo de infecção de macrófagos murinos infectados com L. amazonensis e tratados com a lignana Justicidina B apresentou efetiva redução tanto da porcentagem de macrófagos infectados quanto do número de amastigotas por macrófago infectado, resultando em uma redução expressiva no índice de infecção quando comparados ao controle, demonstrando EC50 de 9,14 e 3,58 para 24 horas e 72 horas de tratamento. Esse resultado foi correlacionado com uma atividade imunomoduladora dessa lignana, associada à diminuição nos níveis de interleucina (IL)-10, e a um aumento nos níveis de óxido nítrico (NO). Pode-se concluir que a lignana Justicidina B possui uma significativa atividade antipromastigota e antiamastigota e apresenta propriedades imunomodulatórias em modelos de infecção in vitro.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1971435 - LINDOMAR JOSE PENA
Interno - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL CASTELLO BRANCO
Presidente - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS