Banca de DEFESA: DANILO EDUARDO COSTA VIEIRA LEMOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANILO EDUARDO COSTA VIEIRA LEMOS
DATA: 08/08/2014
HORA: 09:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DA DISCRETAMINA: ABORDAGENS “IN VIVO” E “IN VITRO”
PALAVRAS-CHAVES: Palavras-chave: Discretamina, Duguetia moricandiana, macrófagos, anti-inflamatório
PÁGINAS: 76
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A utilização de produtos naturais como uma fonte de desenvolvimento para novos fármacos vem chamando a atenção da indústria farmacêutica há anos. Nesse contexto, destaca-se a busca por novas substâncias com potencial anti-inflamatório. Dentre as famílias botânicas de plantas, destaca-se a Annonaceae. Pertencente a família Annonaceae, encontra-se a espécie Duguetia moricandiana, da qual foi isolado um alcaloide protoberberínico denominado discretamina, com atividade antinociceptiva, α-adrenoceptor seletivo e agosnista do receptor 5-HT no músculo liso, capaz de aumentar a óxido nítrico sintase nos efeitos hipotensivos e vasorrelaxante. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito anti-inflamatório da discretamina em modelos experimentais in vivo e in vitro. Inicialmente, foi realizado o teste de edema de pata induzido por carragenina (500 µg/pata). Neste experimento, observou-se que a discretamina a 10 e 20 mg/kg diminui o edema de pata induzido por carragenina em 42 e 62% na primeira hora, 44 e 67% na segunda hora, 56 e 87% na quarta hora, respectivamente. A partir da quarta hora a dose de 5 mg/kg também apresentou efeito anti-inflamatório com diminuição do edema em 59%, enquanto as doses de 10 e 20 mg/kg reduziram o edema em 49 e 48% respectivamente. O efeito da dose de 5 mg/kg durou até sexta hora onde ocorreu diminuição de 38%. O mesmo não ocorreu em 24 horas, o que sugere um papel no início do processo agudo. Após os experimentos de triagem, in vivo, foram realizados experimentos in vitro para avaliar a produção de óxido nítrico (NO) e de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β e IL-6) após estímulo com LPS (1 µg/mL) em macrófagos peritoneais murinos e da linhagem RAW 264.7. Uma vez que a discretamina não foi citotóxica nas concentrações avaliadas (50, 100 e 200 µg/mL) pelo teste de viabilidade do MTT, prosseguimos os experimentos avaliando a produção de NO. Observou-se que a discretamina (100 e 200 µg/mL) reduziu os níveis de NO (51 e 59% respectivamente) produzidos pelos macrófagos peritoneais murinos, porém o mesmo não ocorreu em relação à produção de NO por parte dos macrófagos de linhagem RAW 264.7, onde estes não produziram NO. Assim, para avaliar os níveis de citocinas pró-inflamatórias foram utilizados apenas macrófagos peritoneais murinos. Foi observado que a discretamina (50, 100 e 200 µg/mL) também reduziu os níveis de TNF-α (61, 45 e 53%), IL-1β (89, 87 e 72%) e IL-6 (74, 77 e 75%), sem alterar a sua produção basal. Com base nos resultados obtidos, pode-se concluir que a discretamina apresenta efeito anti-inflamatório in vivo e in vitro, podendo, após realização de outros estudos, tornar-se um protótipo para desenvolvimento de novas substâncias para utilização na terapia de doenças inflamatórias.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Externo ao Programa - 338028 - MARCIA ROSA DE OLIVEIRA
Presidente - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS