Banca de DEFESA: BRUNA PRISCILLA VASCONCELOS DANTAS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BRUNA PRISCILLA VASCONCELOS DANTAS
DATA: 25/08/2014
HORA: 09:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: O carvacrol promove redução da pressão arterial pela modulação dos canais potencial receptor transiente em ratos espontaneamente hipertensos
PALAVRAS-CHAVES: Carvacrol, aorta, Canais de Ca2+ operados por voltagem tipo-L, Canais potencial receptor transiente, vasorelaxamento, SHR.
PÁGINAS: 142
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Os canais TRP têm sido amplamente estudados, em diversos processos de regulação fisiológicos e patológicos no sistema cardiovascular. O Carvacrol (5-isopropil-2metilfenol) é conhecido por agir na vasculatura e ativar e bloquear canais TRP, mas não se tem relatos dos seus efeitos em ratos hipertensos. Nosso objetivo foi avaliar o envolvimento dos canais TRP na hipertensão e o papel do carvacrol nos efeitos cardiovasculares em ratos espontaneamente hipertensos. Em ensaios eletrofisiológicos carvacrol (300µM) promoveu inibição das correntes de bário, sugerindo uma inibição do influxo de cálcio por canais de Ca2+ tipo-L. Ao avaliar a expressão do RNAm dos canais TRP em SHR, observamos pela primeira vez que a expressão de TRPV1 (p=0,0007), TRPV4 (p=0,0002), TRPM7 (p=0,0091) e TRPM8 (p=0,0008) foram diminuídas. Em anéis de aorta pré-contraídos com 1 μM de FEN, o carvacrol (10-8 - 3 ₓ 10-4 M) induziu vasorelaxamento em ratos wistar kyoto (WKY) (pD2 = 4,88  0,09, Emáx = 100,73  2,24%, n = 6) e em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) (pD2 = 4,93  0,08, Emáx = 110,06  2,07%, n = 6) na presença do endotélio funcional. Esse efeito não foi alterado após a remoção do endotélio em anéis de aorta em WKY (pD2 = 5,09  0,08, Emáx = 99,60  0,88%, n = 6) e em SHR (pD2 = 5,00  0,08, Emáx = 101,23  1,96%, n = 6). Para avaliar a participação dos canais TRP, as preparações foram incubadas com vermelho de rutênio, em WKY não houve alteração da resposta, mas em animais SHR tanto sua potência (p<0,001) como sua eficácia (p<0,001) foram diminuídas, sugerindo que carvacrol pode estar agindo em TRPV, TRPA1 e TRPM6 nos SHR. Ao utilizar magnésio, em WKY e SHR tanto sua potência (p<0,01) quanto sua eficácia (p<0,001) farmacológica foram atenuadas, sugerindo inibição do canal TRPM7. Nas preparações com 2-APB, CPZ e BCTC os seus efeitos foram potencializados (p<0,01), sugerindo ação sobre os canais TRPV1, TRPM7 e TRPM8. Já com capsaicina, um ativador de TRPV1, esse efeito foi atenuado (p<0,001) confirmando uma possível ação do carvacrol sobre TRPV1. Nos estudos in vivo, com WKY e SHR não anestesiados, carvacrol produziu hipotensão e bradicardia. E ao avaliar a ação dos canais TRP em ensaios com vermelho de rutênio e capsaicina pode-se sugerir uma possível ação de carvacrol sobre TRPV1 e TRPV4, diminuindo a pressão arterial, corroborando com os ensaios in vitro. Em conclusão, esses resultados sugerem que os canais TRPV1, TRPV4, TRPM8 e TRPM7 tem sua expressão diminuída em animais SHR, e carvacrol induz efeito vasorelaxante provavelmente agindo em TRPV1, TRPV4, TRPM7 e TRPM8 em SHR. Além disso, os efeitos induzidos por carvacrol in vivo mostraram uma atividade hipotensora e bradicárdica e uma possível influencia dos canais TRPV1 e TRPV4 nessas respostas.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DEOCLECIO ALVES CHIANCA JUNIOR
Externo ao Programa - 2008919 - ENEAS RICARDO DE MORAIS GOMES
Externo à Instituição - JOAO HENRIQUE DA COSTA SILVA
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS
Presidente - 1665027 - VALDIR DE ANDRADE BRAGA