Banca de DEFESA: TANGBADIOA HERVE COULIDIATI

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TANGBADIOA HERVE COULIDIATI
DATA: 18/09/2014
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: AVALIAÇÃO DOS EFEITOS ANTICANCERÍGENOS DOS 1,2,3-TRIAZÓIS DERIVADOS DO NÚCLEO 1,4-NAFTOQUINONA EM LINHAGENS LEUCÊMICAS HUMANAS
PALAVRAS-CHAVES: Apoptose; Ciclo celular; Citotoxicidade; Citometria de fluxo; EROS; Leucemia mielóide; 1,2,3-triazol.
PÁGINAS: 132
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O núcleo triazol e seus derivados têm atraído uma atenção considerável nessas últimas décadas devido ao seu potencial quimioterápico. Mais especificamente, tem se verificado o interesse em moléculas que contêm o grupo 1,2,3-triazol, isto porque esta classe de heterocíclicos é conhecida por exibir uma vasta gama de atividades biológicas, tais como, anti-proliferativo e anti-neoplásico. O objetivo desse trabalho foi de avaliar o potencial anticancerígeno de novos triazóis derivados do 1,4-naftoquinona, elucidando as suas citotoxicidades e o mecanismo de morte envolvido. Os resultados obtidos revelaram que das cinco linhagens cancerígenas testadas, as linhagens leucêmicas HL-60 e K562 foram os mais sensíveis, e dentre os oito compostos (denominados C1 a C8) testados, C2 e C3 foram os mais citotóxicos, apresentando CI50 de 14 μM e 41 μM, em HL-60 e de 24 μM e 81 μM em K562, respectivamente. Entretanto, os compostos foram muito pouco citotóxicos nas células normais PBMC. Investigando o tipo de morte induzido pelos compostos nas duas linhagens, foi demonstrado que os compostos C2 e C3 induziram apoptose em HL-60. Já nas células K562, este dois derivados provocaram a parada do ciclo celular na fase S e necrose. A parada do ciclo celular na fase S em K562 foi relacionada com a expressão do gene p21. Foi revelado a diminuição da expressão da proteína Bcl-2 e o aumento da expressão da proteína BAX nas células HL-60, e ainda verificou-se a liberação do citocromo c sugerindo a participação da via intrínseca na indução da apoptose em HL-60. A ativação dessa via pode ser via inibição da fosforilação de ERK. Os resultados mostraram também que durante uma hora de pré-tratamento das células HL-60 com o N-acetil cisteina (1 mM), houve a proteção da viabilidade das células contra o efeito citotóxico dos compostos C2 e C3; indicando que a indução da apoptose em HL-60 é mediada ao aumento da produção de EROS intracelulares. Dessa forma, pode-se concluir que os compostos C2 e C3 apresentaram efeitos citotóxicos frente às linhagens HL-60 e K562, então, podem ser considerados como protótipo de moléculas anti-leucêmicas.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CELSO DE AMORIM CAMARA
Presidente - 1121078 - DEMETRIUS ANTONIO MACHADO DE ARAUJO
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Externo ao Programa - 1692802 - PATRICIA MIRELLA DA SILVA SCARDUA
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS