Banca de DEFESA: PAULA BENVINDO FERREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PAULA BENVINDO FERREIRA
DATA: 01/12/2014
HORA: 14:30
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: A ação tocolítica do óleo essencial de Rollinia leptopetala R. E. Fries envolve a modulação positiva dos canais de potássio em útero isolado de rata
PALAVRAS-CHAVES: Rollinia leptopetala, óleo essencial, atividade tocolítica, útero de rata, potássio.
PÁGINAS: 113
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A espécie Rollinia leptopetala R. E. Fries, conhecida popularmente como “pinha‑brava”, “bananinha” e “pereiro”, é utilizada tradicionalmente como digestiva. Das folhas dessa espécie foi extraído o óleo essencial (RL‑OE), que, em estudos anteriores, apresentou atividade tocolítica frente às contrações fásicas induzidas por carbacol (CCh) ou ocitocina em útero isolado de rata. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi caracterizar o mecanismo de ação tocolítica do RL-OE nesse órgão, por meio de metodologias funcionais. Como os mecanismos para indução da contração fásica são diferentes dos que mantém a tônica, decidiu-se verificar se o RL-OE relaxaria o útero pré-contraído por KCl ou Ocitocina. O óleo relaxou o útero pré‑contraído com 60 mM de KCl (CE50 = 22,4 ± 2,4 µg/mL) ou com 10-2 UI/mL de ocitocina (CE50 = 4,1 ± 0,4 µg/mL). Em seguida hipotetizou-se que o RL-OE estaria antagonizando os receptores de ocitocina, sendo essa hipótese confirmada uma vez que observou-se a inibição das curvas concentrações‑resposta cumulativas à ocitocina, desviando-as para a direita, de maneira não paralela e com redução do seu Emax, descartando um antagonismo do tipo competitivo. A participação dos receptores adrenérgicos também foi avaliada. Para isso, utilizou-se a fentolamina, um antagonista dos receptores α, entretanto não houve alteração da potência tocolítica do RL‑OE, sendo descartado o antagonismo desse receptor. Também utilizou-se o propranolol, um antagonista dos receptores adrenérgicos β, constatou-se que a curva de relaxamento, na presença do bloqueador, foi desviada para a esquerda, com potencialização do óleo, descartando a ativação desses receptores no efeito tocolítico do óleo. Outras vias que modulam a contratilidade do miométrio uterino são as vias do óxido nítrico (NO) e da ciclo-oxigenase (COX). Verificou-se a participação dessas vias no mecanismo de ação do óleo essencial utilizando L-NAME e indometacina, inibidores das vias do NO e da COX, respectivamente. Entretanto, o efeito do RL-OE não foi alterado na presença dos inibidores, descartando a participação dessas vias no mecanismo de ação tocolítica. Outra via investigada foi o modulação dos canais de K+.Para isso, utilizou-se bloqueadores não-específico e específicos desses canais. A potência tocolítica de RL-OE (CE50 = 4,1 ± 0,4 µg/mL) foi reduzida 2,2 vezes na presença de 5 mM de CsCl (CE50 = 8,9 ± 1,1 µg/mL), bloqueador não seletivo desses canais, confirmando a participação dos canais de K+ no efeito tocolítico do RL-OE. Para verificar qual(is) canal(is) de K+ estariam envolvidos usou-se bloqueadores seletivos desses canais. O fato do TEA+ 1 mM, bloqueador dos canais de K+ de grande condutância ativados por cálcio (BKCa), a apamina, um bloqueador dos canais de K+ ativados por Ca2+ de pequena condutância (SKCa) e da glibenclamida, bloqueador dos canais de K+ sensíveis ao ATP (KATP) não alterar o efeito tocolítico do RL-OE indica que os BKCa, SKCa e os KATP não estariam envolvidos em seu mecanismo de ação. Entretanto, a curva concentrações‑resposta de relaxamento induzida pelo RL-OE foi desviada para direita na presença de 4-aminopiridina, bloqueador dos canais de K+ dependentes de voltagem (Kv), com redução da potência tocolítica do RL-OE (CE50 = 10 ± 0,6 µg/mL), sugerindo o envolvimento dos Kv no mecanismo de ação tocolítica do RL-OE em útero de rata. Conclui‑se que RL-OE exerce efeito tocolítico modulando positivamente os canais de K+, especificamente os Kv, que bloqueariam de modo indireto os CaV, resultando no relaxamento da musculatura lisa uterina.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 337384 - BAGNOLIA ARAUJO COSTA
Interno - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Externo ao Programa - 3508139 - ROBSON CAVALCANTE VERAS