Banca de DEFESA: LUCIANO LEITE PAULO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCIANO LEITE PAULO
DATA: 25/02/2015
HORA: 14:00
LOCAL: CCS
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE GASTROPROTETORA DO p-CIMENO (p-ISOPROPILTOLUENO) EM MODELOS ANIMAIS
PALAVRAS-CHAVES: p-cimeno, úlceras gástricas, gastroproteção, antissecretória, citoprotetora.
PÁGINAS: 152
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O p-cimeno é um monoterpeno presente em óleos essenciais de várias espécies. Este composto foi selecionado para este trabalho por apresentar atividade anti-inflamatória e devido aos monoterpenos apresentarem ativadade gastroprotetora em outros trabalhos. Este trabalho teve como objetivo de avaliar a toxicidade aguda pré-clínica, a atividade gastroprotetora, bem como mecanismos relacionados a esta atividade. A administração (v.o.) de 300 e 2000 mg/kg do p-cimeno em camundongos fêmeas, causou diminuição da ambulação e analgesia. O p-cimeno não provocou variações no peso nem na estrutura dos órgãos macroscopicamente. No entanto, foi capaz de reduzir o consumo de água nos animais. A DL50 foi de aproximadamente 2500 mg/kg de acordo com a OECD 423, visto que apenas um animal na dose de 2000 mg/kg morreu ao final dos 14 dias de observação. Em se tratando da atividade gastroprotetora, o p-cimeno nas doses de 25, 50, 100 e 200 mg/kg (v.o.) foi testados em diferentes modelos de indução aguda de úlcera (etanol acidificado, etanol, estresse por imobilização e frio, anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) e contensão do suco gástrico). No modelo de etanol acidificado, o p-cimeno nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg reduziu o índice de lesão ulcerativo (ILU) em 66, 69 e 73%, respectivamente. Em lesões induzidas pelo etanol, o p-cimeno, em todas as doses, protegeu a mucosa gástrica em 66, 91, 99 e 99%, respectivamente. Na avaliação do modelo de estresse (imobilização e frio), o p-cimeno diminuiu o ILU em 35, 37, 41 e 45%, respectivamente. Quando avaliado o modelo de úlceras gástricas induzidas por AINE, houve inibição das lesões em 63, 79, 77 e 81% pelo p-cimeno, respectivamente. Nas úlceras induzidas por contensão do suco gástrico (ligadura de piloro) o p-cimeno na sua melhor dose (200 mg/kg) promoveu proteção da mucosa gástrica quando administrados por via intraduodenal e pela via oral em 45% e 51% respectivamente, em comparação ao controle negativo. Também no modelo de ligadura (v.o.), o p-cimeno reduziu o pH, aumentou a concentração de H+ e não alterou volume do conteúdo gástrico. Já no modelo de ligadura (i.d.), o p-cimeno não alterou nenhum parâmetro. Com o objetivo de investigar os mecanismos de ação relacionados a gastroproteção promovida pelo p-cimeno (200 mg/kg), foi avaliado a participação dos grupamentos sulfidrílicos, óxido nítrico, muco e prostaglandinas. Com relação a participação dos grupamentos sulfidrilas o p-cimeno (200 mg/kg) protegeu a mucosa gástrica em 99%, sendo esse efeito revertido em 66% com administração do bloqueador N-etilmaleimida (NEM). Avaliando a participação do óxido nítrico (NO), o p-cimeno (200 mg/kg) reduziu as lesões gástricas em 98%, sendo essa proteção revertida em 93% com administração do bloqueador N-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME). O p-cimeno não alterou a concentração do muco gástrico. Com relação a participação das prostaglandinas verificou-se que o p-cimeno protegeu a mucosa gástrica em 99%, no entanto esse efeito foi revertido em 94% quando administrado indometacina. Dessa forma, foi verificado que o efeito gastroprotetor do p-cimeno não envolve aumento do muco aderido à mucosa. Todavia, seu efeito está relacionado à participação dos grupamentos sulfidrílicos, óxido nítrico e aumento dos níveis de prostaglandina. Diante desses resultdos, foi possível sugerir que p-cimeno apresenta atividade gastroprotetora, possivelmente relacionada a mecanismos antissecretórios locais e citoprotetores.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2570315 - CALIANDRA MARIA BEZERRA LUNA LIMA
Presidente - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Interno - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL