Banca de DEFESA: ALINE LIRA XAVIER

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALINE LIRA XAVIER
DATA: 26/02/2015
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Avaliação da Toxicidade e Atividade Antitumoral de Nanopartículas de Óxido de Cério Associadas ao Óxido de Zinco
PALAVRAS-CHAVES: Óxido de zinco. Óxido de cério. Nanopartículas. Toxicidade. Atividade antitumoral. Carcinoma Ascítico de Ehrlich.
PÁGINAS: 148
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A nanomedicina consiste na utilização de nanomateriais no desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas e de diagnóstico. Todavia, apesar das vantagens e diferentes aplicações das nanopartículas, estas também possuem potenciais efeitos tóxicos que devem ser devidamente avaliados antes de sua utilização. Óxidos de metais e, em especial, nanopartículas de óxido de metais possuem várias aplicações. Dentre eles o óxido de zinco e nanopartículas de óxido de cério já demonstraram diversas atividades farmacológicas tanto de forma isolada, quanto em associação entre si. Especialmente para nanopartículas de óxido de cério, vários estudos mostram seu potencial antitumoral. O câncer é uma doença genética complexa que constitui um importante problema de saúde pública em todo mundo, sendo uma das principais causas de morte no Brasil. Esse trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade e atividade antitumoral in vivo de nanopartículas de óxido de cério associadas ao óxido de zinco (NCZ). Inicialmente foi avaliada a toxicidade pré-clínica aguda, por via oral, com estimativa de DL50 para NCZ acima de 2000 mg/kg sendo, portanto, a amostra considerada de baixa toxicidade nas condições experimentais avaliadas. Em seguida foi realizada a avaliação da toxicidade pré-clínica de doses repetidas (28 dias) de NCZ, por via oral. O tratamento resultou em diminuição significativa no consumo de água e ração, aumento significativo na atividade enzimática de ALT e AST, diminuição significativa de ureia, aumento significativo na contagem total de leucócitos, diminuição no índice do timo, aumento significativo da ambulação e diminuição significativa do tempo de auto-limpeza e levantamentos. No estudo de toxicidade aguda por via intraperitoneal de NCZ a DL50 foi estimada em torno de 300 mg/kg possibilitando a escolha das doses a serem utilizadas no estudo de atividade antitumoral. NCZ apresentou significante atividade antitumoral em modelo de Carcinoma Ascítico de Ehrlich (CAE) nas doses de 10, 20 e 40 mg/kg, considerando os parâmetros massa e volume tumoral, bem como total celular. Na investigação de seu mecanismo de ação foi observado que NCZ aumentou a percentagem de células na fase sub-G1, reduziu a microdensidade vascular peritoneal, bem como aumentou a concentração de IL-1, IL-10, TNF-a e IFN-g. Foi avaliada ainda, a toxicidade de NCZ nos animais com CAE submetidos ao tratamento antitumoral de nove dias, sendo observada uma diminuição significativa no consumo de ração, aumento significativo na atividade da ALT, diminuição significativa na concentração sérica de ureia, aumento significativo da concentração sérica de creatinina e aumento significativo da hemoglobina corpuscular média. De acordo com os resultados obtidos, é possível inferir que NCZ apresenta baixa toxicidade e significante atividade antitumoral in vivo com mecanismo de ação provavelmente relacionado a uma interferência na progressão do ciclo celular com indução de apoptose, aumento da resposta imune antitumoral e ação antiangiogênica.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Interno - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Interno - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Externo ao Programa - 2215733 - TEMILCE SIMOES DE ASSIS CANTALICE