Banca de DEFESA: MARIA DA CONCEICAO CORREIA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA DA CONCEICAO CORREIA SILVA
DATA: 31/03/2015
HORA: 09:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: O óleo essencial de Lippia microphylla Cham. (Verbenaceae) modula a via do óxido nítrico para exercer efeito tocolítico em rata.
PALAVRAS-CHAVES: Lippia microphylla Cham. Óleo essencial. Útero de rata. Sintase do óxido nítrico. Canais de K+.
PÁGINAS: 125
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Lippia microphylla Cham. (Verbenaceae), conhecida como “alecrim do mato”, “alecrim de tabuleiro” e “alecrim pimenta”, é usada popularmente como antisséptico ou para tratar distúrbios respiratórios. Das folhas dessa espécie foi extraído o óleo essencial (LM OE) que, de acordo com Silva (2013), apresentou efeito tocolítico em útero isolado de rata, indicando uma provável inibição indireta do influxo de Ca2+ através dos canais de cálcio dependentes de voltagem (CaV). Diante disso, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o mecanismo de ação tocolítica do LM OE em rata. As contrações isométricas foram monitoradas para determinar e comparar a eficácia e a potência relativas (n = 5). Tendo em vista que os CaV podem ser modulados negativamente pela via do óxido nítrico (NO), decidiu se avaliar a participação dessa via em útero de rata pré contraído com ocitocina. Para tanto, utilizou se L NAME, um inibidor não seletivo de sintase do NO (NOS). Os resultados evidenciaram que a potência tocolítica do LM OE foi reduzida em aproximadamente 9,5 vezes, na presença de L NAME (CE50 = 25,6 ± 3,9 μg/mL) quando comparada ao controle (CE50 = 2,7 ± 0,6 µg/mL), sendo essa redução parcialmente revertida (74%) na presença de L arginina (CE50 = 8,6 ± 1,3 μg/mL), substrato para a NOS, confirmando o envolvimento da via do NO no efeito tocolítico do LM OE. Semelhantemente, a potência relaxante do LM OE foi reduzida em aproximadamente 3,7 vezes na presença de ODQ (CE50 = 10,1 ± 0,9 μg/mL), inibidor de ciclase de guanilil solúvel (sGC), e 3,3 vezes na presença de Rp 8 Br PET cGMPS (CE50 = 8,9 ± 0,9 μg/mL), inibidor de proteína cinase G (PKG). Sendo assim, pode se inferir que a via do NO/sCG/PKG está sendo modulada positivamente pelo LM OE para promover efeito tocolítico em rata. Uma vez que essa via pode ativar canais de K+ questionou-se se esses canais estariam participando do efeito tocolítico do LM OE. Para confirmar essa hipótese, foram realizados experimentos na presença de CsCl, bloqueador não seletivo de canais de K+, e observou se que a curva concentração resposta (CE50 = 2,7 ± 0,6 µg/mL) foi desviada para a direita com redução da potência relaxante (CE50 = 11,7 ± 1,5 μg/mL) em aproximadamente 4,3 vezes, sugerindo a participação dos canais de K+ no efeito tocolítico do LM OE. Para verificar quais seriam esses subtipos de canais utilizou se bloqueadores seletivos. A curva controle concentração resposta também foi desviada para a direita e a potência tocolítica reduzida na presença de glibenclamida (CE50 = 9,7 ± 0,9 μg/mL), de TEA+ 10-3 M (CE50 = 10,5 ± 0,3 μg/mL), de apamina (CE50 = 10,0 ± 1,0 μg/mL) e de 4 AP (CE50 = 12,4 ± 2,0 μg/mL), bloqueadores de KATP, BKCa, SKCa e KV, respectivamente. Ademais, o LM OE teve sua potência tocolítica reduzida quando esses bloqueadores foram pré incubados simultaneamente (CE50 = 16,6 ± 2,6 μg/mL), no entanto, não foi observado nenhum efeito sinérgico. Assim, o mecanismo de ação tocolítica do LM OE em rata envolve a modulação positiva da via NO/sCG/PKG/canais de K+, promovendo o bloqueio do influxo de cálcio via CaV e, consequentemente, o relaxamento do músculo liso uterino.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ALICE VALENÇA ARAÚJO
Presidente - 2337274 - FABIANA DE ANDRADE CAVALCANTE OLIVEIRA
Interno - 1451626 - LUIS FERNANDO MARQUES DOS SANTOS