Banca de DEFESA: HERBERT IGOR RODRIGUES DE MEDEIROS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HERBERT IGOR RODRIGUES DE MEDEIROS
DATA: 06/12/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Link: https://meet.google.com/jeb-qvpf-itx
TÍTULO: Planejamento e Desenvolvimento Racional de Candidatos a Fármacos Inibidores de Influenza A.
PALAVRAS-CHAVES: Influenza A, Moléculas naturais, Multitarget, Química medicinal, Docagem molecular.
PÁGINAS: 109
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As RNA viroses tem sido uma grande problemática para todo o mundo, tendo em vista sua fácil replicação, mutação e transmissão. Especificamente, o influenza A é um vírus de rna responsável por um alto número de óbitos, seja atuando isoladamente ou agravando diversos quadros patológicos já existentes. Diante do quadro que tal vírus trás para a população e levando em consideração, os poucos fármacos utilizados para o tratamento da mesma, é de suma importância a busca por candidatos a fármacos que não apresentem tanto efeitos colaterais e que sejam eficazes para o mesmo, em alternativa para os atuais tratamentos, salientando a importância de candidatos que atuem em múltiplos alvos (multitarget), buscando através destes, fármacos mais eficazes e promissores, uma vez que, dentre as principais vantagens, tem a capacidade de bloquear mais de um alvo, obtendo melhor eficácia e perfis de resistência. Deste modo, a química medicinal, através da utilização da tecnologia, tem sido essencial no processo de planejamento de fármacos, uma vez que possibilita a otimização do tempo e de custos operacionais. Associado a isto, o crescente número de casos decorrentes de doenças endêmicas, como o influenza A, vem estimulando os órgãos de fomento a investir em pesquisas para o desenvolvimento de moléculas que possam a vir a serem utilizadas no tratamento de tais. Com isso, o objetivo do presente trabalho foi propor moléculas naturais com potencial atividade anti-influenza A, predita por uma análise de consenso de três modelos de predição de atividade biológica e analisadas por uma triagem virtual hibrida, através dos mais diversos tipos de análises in silico. Frente a isto, o banco de dados de 986 moléculas naturais, foram triadas, através primeiramente, da análise por consenso oriundas de 3 modelos de predição de atividade biológica, o que resultou em apenas 36 moléculas preditas como ativas para o influenza A e com ótimo percentual de confiabilidade, resultante da construção dos 3 modelos preditivos. Posteriormente, tais moléculas foram submetidas a análises do perfil de absorção e biodisponibilidade oral, riscos de toxicidade e metabolismo frente ao CYP 450. Neste sentido, as moléculas de tais etapas de triagem foram: HER02, HER03, HER04, HER16, HER17 e HER35. Diante de seus promissores resultados, tais moléculas foram submetidas a docagem molecular, frente as 4 principais proteínas envolvidas no ciclo de replicação do influenza A, a citar: canal M2, hemaglutinina, neuraminidase e rna polimerase, salientando que não existem fármacos atuantes na hemaglutinina. Com tais resultados, no geral todas as moléculas apresentaram ótimas interações frente as 4 principais proteínas do influenza A, com destaque, para a molécula HER03, que demonstrou ser um potencial candidato a fármaco atuante em múltiplos alvos, tendo em vista resultantes que apresentou scores de energias de interação superior a todos os fármacos controle e para todas as 4 proteínas envolvidas no ciclo de replicação do influenza A, com exceção da hemaglutinina, que basicamente ficou em segundo lugar no ranking dos scores mais altos. Diante de tais resultados, foi demonstrado que das 986 moléculas naturais, 6 apresentaram potenciais para serem candidatos a fármacos frente ao influenza A, com destaque para a molécula HER03, que apresentou promissores e potenciais resultados para ser uma candidata a fármaco anti influenza A atuante em múltiplos alvos.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Externo à Instituição - HAMILTON MITSUGU ISHIKI
Presidente - 166.544.038-43 - LUCIANA SCOTTI - USP